(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211238250.X (22)申请日 2022.10.11 (71)申请人 青岛市肿瘤医院 地址 266042 山东省青岛市开平路2 2号 (72)发明人 王俊杰　刘洁清　孙晶　李新　 梁华　 (74)专利代理 机构 北京中誉至诚知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11858 专利代理师 张平力 (51)Int.Cl. A61K 47/42(2017.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 31/513(2006.01)A61K 31/337(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于治 疗宫颈癌的药物及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种用于治疗宫颈癌 的药物 及其制备方法， 所述药物包括： 聚乙二醇、 二棕榈 磷酯酰甘油或其盐、 二硬脂磷酯酰胆碱和/或大 豆磷脂、 多肽NGKSAVLF和抗肿瘤药物活性成分。 本发明通过设计多肽序列， 与特定的磷脂进行组 合制备得到了具有宫颈癌靶向性的药物， 有利于 降低药物的临床使用剂量并提高治疗效果， 在有 利于避免药物副作用的同时也有利于进一步降 低使用成本 。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115414491 A 2022.12.02 CN 115414491 A 1.一种用于治疗宫颈癌的药物， 其特征在于所述药物包括： 聚乙二醇、 二棕榈磷酯酰甘 油或其盐、 二硬脂磷酯酰胆碱和/或大豆磷脂、 多肽NGKSA VLF和抗肿瘤药物活性成分。 2.根据权利要求1所述的药物， 所述 抗肿瘤药物活性成分选自： 紫杉醇和/或氟脲嘧啶。 3.根据权利要求1所述的药物， 所述聚乙二醇、 二棕榈磷酯酰甘油或其盐、 二硬脂磷酯 酰胆碱和/或大豆磷脂、 多肽NGKSAVLF和抗肿瘤药物活性成分的重量比为2 ‑4： 3‑6： 2‑4： 0.2‑0.5： 1‑2。 4.根据权利要求1所述的药物， 所述聚乙二醇、 二棕榈磷酯酰甘油或其盐、 二硬脂磷酯 酰胆碱和/或大豆磷脂、 多肽NGKSAVLF和抗肿瘤药物活性成分的重量比为2 ‑3： 3‑4： 2‑3： 0.2‑0.4： 1‑2。 5.根据权利要求1所述的药物， 所述药物为冻干粉针剂。 6.根据权利要求1所述的药物， 所述药物为冻干粉针剂复溶之后的混悬剂。 7.根据权利要求1所述的药物， 所述聚乙二醇的平均重均分子量 为1500‑3000。 8.权利要求1 ‑7任意一项所述的药物的制备 方法， 包括以下步骤： 将聚乙二醇、 二棕榈磷酯酰甘油或其盐、 二硬脂磷酯酰胆碱和/或大豆磷脂加入到乙醇 水的混合溶剂中， 于20 ‑40℃、 80‑120MPa压力下匀质3 ‑5分钟后， 再加入多肽NGKSAVLF和和 抗肿瘤药物活性成分， 均质0.5 ‑2分钟后， 经滤膜过滤除菌， 得乳液； 使用西林瓶将步骤(1) 所得乳液分装后真空冷冻干燥得冻干粉。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414491 A 2一种用于治疗宫颈癌的药物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药 领域， 具体涉及一种用于治疗宫颈癌的药物及其制备 方法。 背景技术 [0002]宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤， 通常发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细 胞及颈管内膜的柱状上皮细胞交界处， 99.8％的宫颈癌是人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的， 而95％的女性一生中至少有1次感染乳头瘤病毒(HPV)的机会， 乳头瘤病毒(HPV)是罪魁祸 首不假， 但人体也不是坐以待毙的， 女性自身有 “排毒”的能力， 不会让乳头瘤病毒(HPV)在 体内为所欲为的， 一般感染乳头瘤病毒(HPV)后， 8 ‑12个月就会被排出体外， 从而保持健康 状态。 真正原因， 是女性 自身的抗御能力低下， 导致人乳头瘤病毒(HPV)长期存留在宫颈鳞 柱交接部， 一般在12个月以上， 才会导致宫颈上皮内瘤变(CIN )， 可见持续的乳头瘤病毒 (HPV)感染才是宫颈癌的真正原因， 其次是最 早期的宫颈上皮内瘤变， 属于低级别病变。 [0003]对于宫颈癌治疗传统有手术、 放疗、 化疗， 近年来又有冷冻法、 激光治疗、 电凝法等 传统的手术切除治疗， 其中， 冷冻法仅适合病灶小、 CIN级别低的病例； 激光治疗后易复发； 利用电凝法治疗后有残存癌灶、 术后继发性出血、 疼痛明显等缺点； 化疗效果也不理想， 多 用于晚期姑息性治疗； 放疗疗效尚满意但反应较大， 特别是对直肠的后 期反应， 引起患者便 血不止、 贫血、 虚弱、 精神萎靡以致 丧失工作能力。 [0004]例如， 张金慧等探讨了超声造影在宫颈癌分期中的价值(超声造影在宫颈癌分期 中的应用[J].临床超声 医学杂志， 2013， 15(6):4.)， 其选择经病理证实并行常规超声和 超 声造影检查的宫颈癌患者30例， 观察宫颈病变与周围组织的关系， 分析其造影资料， 比较时 间‑强度曲线的形态及造影参数的差异.结果超声造影诊断28例， 诊断符合率为93.33％； 常 规超声诊断20例， 诊断符合率为66.67％， 二者比较差异有统计学意义(P＝0.01).造影特点 为药物注入14.0s时， 宫颈癌病灶早于(16.0s)， 高于肌层显影， 待注入26.7s时， 病灶内的药 物先消退， 呈低增强， 周边呈略高增强， 可清晰的显示宫颈病变的浸润范围.较周围正常宫 体组织， 宫颈癌病灶的峰值强度升高， 达峰时间缩短， 差异有统计学意义(P0.05)。 研究结论 显示宫颈癌的超声造影表现有一定的特异性， 可辅助临床分期。 [0005]在本申请发明人的前期研究过程中， 提出了一种用于宫颈癌超声造影的造影剂及 其制备方法， 并提交了中国发 明专利申请(申请号为CN202211153039.8)， 所述造影剂包括： 聚乙二醇、 二棕榈磷酯酰甘油或其盐、 二硬脂磷酯酰胆碱和/或大豆磷脂、 多肽NGKSAVLF和 全氟烯烃气体。 该在先申请通过设计多肽序列， 与特定的磷脂进行组合制备得到了具有宫 颈癌靶向性的超声造影剂， 提高了超声诊断宫颈癌的灵敏度和准确率。 基于该在先研究， 本 申请的发明人将该多肽用于开发治疗宫颈癌的药物， 从而完成了本发明。 该在先申请的全 文并入本申请说明书的一部 分， 该在先申请的全文作为本申请说明书的一部分 并且申请人 享有基于该在先申请的全文对本申请进行修改和/或意见陈述的权利。 [0006]然而， 如何开发一种能够增强治疗宫颈癌的药物， 仍然是本领域的技术人员亟待 解决的技 术问题。说　明　书 1/4 页 3 CN 115414491 A 3