(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211021673.6 (22)申请日 2022.08.24 (66)本国优先权数据 202111264362.8 2021.10.28 CN (71)申请人 四川大学 地址 610000 四川省成 都市武侯区一环路 南一段24号 (72)发明人 赵行　宋绍涓　吉宁　夏鑫　 陈谦明　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 郑勇力　全学荣 (51)Int.Cl. A61K 33/243(2019.01) A61K 9/08(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) (54)发明名称 一种用于治疗癌症的联合用药物和药物组 合物 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种用 于治疗癌症的联合用药物和药物组合物。 本发明 的联合用药物是分别或同时给药的C X‑4945和顺 铂。 本发明的药物组合物是以CX ‑4945和顺铂为 活性成分， 加入 药学上可接受的辅料或辅助性成 分制成的。 C X‑4945可诱导癌细胞巨胞饮， 能够增 加DDP的胞内含量， 从而增强癌细胞的凋亡。 因 此， 本发明的联合用药物及药物组合物能够在 DDP使用剂量受到限制的情况下， 增强DDP 对癌症 的治疗效果， 具有很好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115227715 A 2022.10.25 CN 115227715 A 1.一种用于治疗癌症的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是分别或同时给药 的CX‑4945和顺铂。 2.按照权利要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物用于治疗口腔鳞状 细胞癌。 3.按照权利要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为 质量比： 7:4～7:1。 4.按照权利要求3所述的联合用药物， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为 质量比： 7:4。 5.按照权利要求1所述的联合用 药物， 其特征在于： 所述联合用药物是含有10～20μM   CX‑4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 6.按照权利要求5所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是含有10μM  CX‑ 4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 7.CX‑4945和顺铂在制备用于治疗癌症的联合用药物中的用途。 8.按照权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述联合用药物用于治疗口腔鳞状细胞 癌。 9.按照权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为质量比： 7:4～7:1。 10.按照权利要求9所述的用途， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为质量 比： 7:4。 11.按照权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述联合用药物是含有10～20μM  CX‑ 4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 12.按照权利要求11所述的用途， 其特征在于： 所述联合用药物是含有10 μM  CX‑4945和 2 μg/mL顺铂的溶 液。 13.一种药物 组合物， 其特征在于： 它是以CX ‑4945和顺铂为活性成分， 加入药学上可接 受的辅料或辅助性成分制成的。 14.按照权利要求13所述的药物组合物， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例 为质量比： 7:4～7:1。 15.按照权利要求14所述的药物组合物， 其特征在于： 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例 为质量比： 7:4。 16.按照权利 要求13所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物是含有10～20 μM   CX‑4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 17.按照权利要求16所述的联合用药物， 其特征在于： 所述药物组合物是含有10 μM  CX‑ 4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 18.按照权利要求13所述的药物组合物， 其特征在于： 所述辅料或辅助性成分选自稀释 剂、 填充剂、 着色剂、 助流剂、 润滑剂、 粘合剂、 稳定剂、 助悬剂和缓冲剂中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115227715 A 2一种用于治疗癌症的联合用药物和药物组合物 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种用于治疗癌症的联合用药物和药物组合 物。 背景技术 [0002]顺铂(DDP)自1979年获批以来已成为大多数恶性肿瘤的一线治疗药物。 然而， DDP 的显著全身毒性(包括肾毒性、 耳毒性和神经毒性等)导致其剂量范围受到限制， 从而需要 增加给药频次。 此外， 由于剂量受到限制也极大地影响了DDP的治疗效果。 在 采用DDP等药物 进行姑息治疗后， 复发和转移性癌症患者的中位 生存时间和有效率 仍然不理想 。 [0003]因此， 如何在剂量受到限制的前提下提高DDP的抗癌功效是一个非常重要的研究 课题。 [0004]DDP的抗癌功效与其细胞内摄取量成正向相关。 被动扩散和转运蛋白摄取是细胞 吸收DDP的主要机制 途径。 当给药剂量范围有限时， 增加DDP在癌细胞中的积累将有助于促 进肿瘤抑制。 由此可见， 寻找癌细胞中DDP摄取的创新策 略以提高细胞内DDP浓度或许将是 提高DDP治疗功效的有效的解决方案 。 [0005]CX‑4945是一种有效、 可口服、 高度选择性的CK2抑制剂。 已被证明在胆管癌， 非小 细胞肺癌和结直肠癌细胞中可诱导巨胞饮的发生。 巨胞饮是一种细胞摄取细胞外物质的内 吞机制， 由细胞内外刺激导致细胞膜皱褶和巨胞体的形成， 已被证明有助于抗癌药物的细 胞内摄取(Biomaterials  2020； 235:11979 5.Mol Ther 2018； 26:648 ‑658.ACS Nano 2019； 13:357‑370.Int JNanomedicine  2018； 13:4895 ‑4911.Cancer  Immunol Res 2017； 5:182 ‑ 190.)。 然而， 巨胞饮仅是一种帮助细胞摄取物质的机制， 其是否能够发挥协同作用提升抗 癌药物的疗效， 目前尚未 见到相关研究报道。 [0006]为了癌症的临床治疗能够有更多的选择， 目前还有必要进行更多巨胞饮提高癌细 胞对DDP摄取的研究， 从而提供新的癌症治疗药物使用方案 。 发明内容 [0007]针对现有技术的缺陷， 本发明提供一种联合用药物和药物组合物， 目的在于增强 细胞对化疗药物顺铂的摄取， 从而增强顺铂的抗癌效果。 [0008]一种用于治疗癌症的联合用药物， 所述联合用药物是分别 或同时给药的CX ‑4945 和顺铂。 [0009]优选的， 所述联合用药物用于治疗口腔鳞状细胞癌。 [0010]优选的， 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为质量比： 7:4～7:1。 [0011]优选的， 所述CX ‑4945和顺铂的用量比例为质量比： 7:4。 [0012]优选的， 所述联合用药物是含有10～ 20 μM CX‑4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 [0013]优选的， 所述联合用药物是含有10 μM  CX‑4945和2 μg/mL 顺铂的溶 液。 [0014]本发明还提供CX ‑4945和顺铂在制备用于治疗癌症的联合用药物中的用途。说　明　书 1/6 页 3 CN 115227715 A 3