(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210891387.9 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 黑龙江中 医药大学 地址 150040 黑龙江省哈尔滨市香坊区和 平路24号 (72)发明人 李雨　郑毅　李小风　张杨　 (74)专利代理 机构 北京中和立达知识产权代理 有限公司 1 1756 专利代理师 张可 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 471/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/438(2006.01)A61K 31/444(2006.01) (54)发明名称 一种用于治 疗胃癌的药物及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种用于治疗胃癌 的药物及 其制备方法。 所述药物为β ‑咔啉类生物碱衍生 物， 具有式(I)所示结构。 本发明的β ‑咔啉类生 物碱衍生物具有良好的胃癌细胞增殖抑制活性， 因此可作为治 疗胃癌的潜在药物。 权利要求书3页 说明书10页 CN 115109058 A 2022.09.27 CN 115109058 A 1.一种式(I)所示化合物、 其药学上可接受 的盐、 立体异构体、 互变异构体、 溶剂化物和 前药： 其中， R0独立地选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1 ‑6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤代 C1‑C6烷基、 取代或未 取代的C6‑C14芳基； R1、 R2独立地选自氢、 C1 ‑C6烷基、 C3 ‑C10环烷基、 卤代C1 ‑C6烷基， 并且R1、 R2中的至少一 个不为氢； 或者R1、 R2一起形成‑(CH2)n‑； R3选自C1‑C6烷基、 取代或未取代的C6 ‑C14芳基、 取代或未取代的C6 ‑C14芳基‑C1‑2亚烷 基； L选自C1‑C6亚烷基； Het选自取代或未 取代的5‑10元杂芳基； m选自1、 2、 3、 4或5； n选自2、 3、 4、 5或6 。 2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前药， 其特征在于， R1、 R2独立地选自氢、 甲基、 乙基、 异丙基、 正丙基、 叔丁 基、 三氟甲基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基， 并且R1、 R2中的至少一个不为氢； 或者R1、 R2 一起形成 ‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2CH2CH2‑； 优选的， R1选自氢、 甲基， R2选自甲基、 异丙基、 环丙基； 或者R1、 R2一起形成 ‑CH2CH2CH2CH2‑、‑ CH2CH2CH2CH2CH2‑。 3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前 药， 其特征在于， L选自 ‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2‑。 4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前药， 其特征在于， Het选自取代或未取代的5 ‑7元杂芳基， 所述 “取代或未 取代的”是指未被取代， 或者被选自氘、 卤素、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 C1 ‑4烷基、 C1 ‑C4烷氧 基、 卤代C1 ‑C4烷基的基团取代。 5.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前药， 其特征在于， Het选自取代或未取代的： 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 吡啶基、 嘧啶基， 所述 “取代或未取代的 ”是指未被取代， 或者被1 ‑3个选自氘、 氟、 氯、 溴、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 甲基、 乙基、 异丙基、 正丙基、 甲氧基、 乙氧基、 三氟甲基的基 团取代。 6.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前 药， 其特征在于， 所述式(I)所示 化合物具有以下式(I I)所示结构：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115109058 A 2其中， R1、 R2独立地选自氢、 甲基、 乙基、 异丙基、 正丙基、 叔丁基、 三氟甲基、 环丙基、 环丁 基、 环戊基、 环己基， 并且R1、 R2中的至少一个不为氢； 或者R1、 R2一起形成 ‑CH2CH2‑、‑ CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2CH2CH2‑； R3选自甲基、 乙基、 苯基、 苄基； L选自‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2CH2‑； Het选自取代或未取代的： 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 吡啶基、 嘧啶基， 所述 “取代或未取代的 ”是指未被取代， 或者被1 ‑3个选自氘、 氟、 氯、 溴、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 甲基、 乙基、 异丙基、 正丙基、 甲氧基、 乙氧基、 三氟甲基的基团取代。 7.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异 构体、 溶剂化物和前 药， 其特征在于， 所述式(I)所示 化合物选自： 8.一种包括根据权利要求1 ‑7任一项所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 互变异构体、 溶剂化物和前 药的药物组合物。 9.根据权利要求1 ‑7任一项所述的式(I)所示化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构 体、 互变异构体、 溶剂化物和前药在制备药物中的用途， 所述药物用于抗肿瘤； 优选的， 所述 药物用于治疗胃癌。 10.一种制备权利要求1中所述的式(I)所示 化合物的方法， 其包括以下步骤：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115109058 A 3