(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211221601.6 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 浙江省人民医院 地址 310000 浙江省杭州市拱 墅区上塘路 158号 (72)发明人 葛明华　蔡业丰　郑国湾　宋法寰　 朱磊　郭雅文　胡逸群　刘云业　 曾倩　马文丽　丁玲玲　梁瑞敏　 华特波　 (74)专利代理 机构 杭州恒翌专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33298 专利代理师 王从友　柯奇君 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/44(2006.01)A61K 31/352(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于甲状腺未分化癌 的药物组合物和 应用 (57)摘要 本发明涉及甲状 腺癌的药物领域， 具体涉及 一种用于甲状腺未分化癌的中西医结合的药物 组合物。 一种用于甲状腺未分化癌的药物组合 物， 所述的药物组合物包括棕 矢车菊素和酪氨酸 激酶抑制剂。 本发明的药物组合物联用协同结果 好， 能显著促进甲状腺未分化癌细胞的死亡， 且 副作用低。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 115400216 A 2022.11.29 CN 115400216 A 1.一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物包括棕矢 车菊素和酪氨酸激酶抑制剂。 2.根据权利要求1所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 酪氨酸激酶 抑制剂是索拉菲尼。 3.根据权利要求2所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 棕矢车菊素 的浓度是20 ‑160 μM。 4.根据权利要求2所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 索 拉非尼的 浓度是2‑20 μM。 5.根据权利要求2所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 棕矢车菊素 和索拉非尼的浓度比是20:1。 6.根据权利要求1所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 甲状腺未分 化癌细胞包括85 05C、 CAL62、 KH M‑5M和C643。 7.根据权利要求1所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 其特征在于， 棕矢车菊素 从艾叶中提取。 8.权利要求1 ‑7任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗甲状腺未分化癌药物 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400216 A 2一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物和应用 技术领域 [0001]本发明涉及甲状腺癌的药物领域， 具体涉及一种用于甲状腺未分化癌的中西医结 合的药物组合物。 背景技术 [0002]甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。 全球发病率以每年3.6%的增幅上升， 成为增长速度最快的恶性肿瘤之一。 2018年全国肿瘤登记年报显示， 我国甲状腺癌发病率 为13.17/10万， 女性发病率为20.28/10万， 在 恶性肿瘤和女性恶性肿瘤中分别是第7位和第 4位， 是增长 速度最快的恶性肿瘤之一。 [0003]在甲状腺癌中， 甲状腺未分化癌 （A naplastic Thyroid Carcinoma， ATC） 是一种恶 性程度最高的甲状腺癌， 其中位生存 时间仅为4 ‑10月， 其5年生存率仅为7%， 疾病特异性死 亡率达100%， 是所有实体肿瘤中预后最差的恶性肿瘤。 尽管目前对于甲状腺未分化癌治疗 的方法不断更新， 包括手术治疗、 化疗、 放疗、 靶向治疗以及免疫治疗等， 都无法有效改善 ATC的预后， 其总生存时间不到12个月。 [0004]索拉非尼 （Sorafenib,  Sor） 是一种经典的BRAF抑制剂， 也是多靶点激酶抑制剂， 它可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿 瘤细胞的增殖， 还可 通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿 瘤新生血管的形成,间接地抑 制肿瘤细胞的生长。 但是， 在一项日本的临床试验发现， Sor未能显著改善患者的客观缓解 率和无进展生存期， 其原因在于ATC具有非常复杂的分子基础， 单一的Sor治疗可能容易出 现耐药抵抗， 这已成为影响Sor治疗ATC患者， 持续延长生存 时间的最大障碍。 因此， 如 何逆 转ATC对Sor的抵抗， 增加对其的敏感性和反应率， 已成为了临床ATC治疗亟待解决的重要难 题。 [0005]中医药作为我国得天独厚的重要资源， 中西医药联合疗法也已越来越受到重视， 在对重大疾病及并发症的防治中显示了独特的疗效， 因此深入研究其作用机理具有极为重 要的意义。 我们从天然产 物库中筛选出能够显著逆转Sor耐药， 同时联用能协同增敏的天然 中药分子： 棕矢车菊素。 目前， 在甲状腺未分化癌中， 还未有棕矢车菊素和索拉非尼联合使 用的报道。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种治疗甲状腺未分化癌的中西医结合的药物组合物， 药物 组合物包括棕矢车菊素和索拉菲尼， 该药物组合物联用协同结果好， 能显著促进甲状腺未 分化癌细胞的死 亡。 [0007]为了实现上述的发明目的， 本发明采用了以下的技 术方案： 一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物， 所述的药物组合物包括棕矢车菊素和酪 氨酸激酶抑制剂， 酪氨酸激酶抑制剂是索拉菲尼。 [0008]作为优选， 棕矢车菊素 的浓度是20 ‑160μM， 索拉非尼的浓度是2 ‑20μM。 进一步的，说　明　书 1/5 页 3 CN 115400216 A 3