(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211162323.1 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266061 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 汪颖　高源　许春诚　宋彩霞　 王德宝　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 专利代理师 任晓云 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/10(2006.01) A61K 47/60(2017.01)A61K 47/59(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于肿瘤诊断和治疗的酞菁自组装纳 米颗粒及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种用于肿瘤诊断和治疗的 酞菁自组装纳米颗粒及其制备方法， 属于医药领 域。 本发明提供的酞菁自组装纳米颗粒的制备方 法， 包括如下步骤： (1)将两 亲性酞菁固体和光热 剂酞菁固体分散于可挥发的有机溶剂中， 加入酸 促进酞菁分子溶于有机溶剂中， 得到酞菁溶液； (2)将所述酞菁 溶液加入水中， 超声并搅拌， 所得 沉淀即为酞菁自组装纳米颗粒。 为了提高酞菁自 组装纳米颗粒在血液运输过程中的稳定性， 本发 明进一步在纳米颗粒表面包裹了聚多巴胺。 本发 明的酞菁自组装纳米颗粒具有肿瘤细胞开启的 荧光和光动力活性特性， 将有利于肿瘤组织的成 像， 并能够同时对肿瘤进行治疗， 实现肿瘤诊断 与治疗的结合， 是一种多功能的酞菁纳米制剂。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 115487296 A 2022.12.20 CN 115487296 A 1.一种酞菁自组装纳米颗粒的制备 方法， 包括如下步骤： (1)将两亲性酞菁固体和光热剂酞菁固体分散于可挥发的有机溶剂中， 加入酸促进酞 菁分子溶于有机溶剂中， 得到酞菁溶 液； (2)将所述酞菁溶液加入水中， 超声或高压乳匀并搅拌， 所得沉淀即为酞菁自组装纳米 颗粒。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 所述两亲性酞菁为以聚乙二醇、 聚精 氨酸或者水 溶性离子基团为取代基的单 取代酞菁分子； 所述光热剂酞菁为酞菁铜、 酞菁钴和酞菁 镍中的至少一种； 所述两亲性酞菁和所述 光热剂酞菁的摩尔比为1:0.5～1:2； 所述酞菁溶液中， 所述两亲性酞菁的浓度 为20～100 μM； 所述光热剂 酞菁的浓度 为10～ 200 μM； 所述酸为三氟乙酸、 三氯乙酸、 三硝基苯磺酸和苦味酸中的至少一种； 所述酸在所述有机溶剂的含量 为50～150mg/mL； 所述有机溶剂为二氯甲烷、 乙酸乙酯、 氯仿、 甲苯、 正己烷、 正庚烷、 戊烷和苯中的至少 一种。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中， 所述酞菁溶液和水的 体积比为1:5～10； 所述超声的功率 为10～40kH z， 超声的时间为10～3 0min； 所述高压 乳匀的压力为10 0～400bars； 时间为10～3 0min； 所述搅拌的转速为10 00～4000转/min， 搅拌的时间为2 ～4h。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中搅拌后还有洗 涤沉淀的步骤； 具体的， 所述洗涤采用水洗涤 2～5次。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 所述洗涤后采用水对沉淀 进行重悬， 得到酞菁自组装纳米颗粒混悬 液。 6.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的制备方法制备得到的酞菁自组装纳米颗粒或权利 要求5所述制备 方法制备 得到的酞菁自组装纳米颗粒混悬 液。 7.一种包裹聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗粒的制备方法， 包括如下步骤： 将权利要求 1‑4中任一项 所述的酞菁自组装纳米颗粒用水重悬， 然后调节混悬液的pH值到8.0～9.0， 加 入多巴胺， 搅拌， 所 得沉淀即为包裹聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗粒。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于： 调节混悬液pH值所用试剂为Tris ‑HCl 缓冲溶液； 所述多巴胺的质量和所述酞菁自组装纳米颗粒用水重悬后的体积比为2 ～25mg： 15mL； 所述搅拌的转速为10 00～4000转/min； 所述搅拌的时间为10～3 0min； 所述方法还 包括洗涤沉淀的步骤； 具体的， 所述洗涤采用水洗涤； 所述洗涤后采用水对沉淀进行重悬， 得到包裹聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗粒混悬 液。 9.根据权利要求7或8所述的制备方法制备得到的包裹聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗 粒或包裹聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗粒混悬 液。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115487296 A 210.权利要求6所述的酞菁自组装纳米颗粒或酞菁自组装纳米颗粒混悬液在制备肿瘤 成像和/或靶向治疗药物中的应用； 权利要求9所述的包裹 聚多巴胺的酞菁自组装纳米颗粒或包裹 聚多巴胺的酞菁自组装 纳米颗粒混悬 液在在制备肿瘤成像和/或靶向治疗药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115487296 A 3