(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211203007.4 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 川北医学院附属医院 地址 637000 四川省南充市顺庆区文化路 63号 (72)发明人 熊永福　黄徐建　李敬东　 (74)专利代理 机构 安徽思沃达知识产权代理有 限公司 342 20 专利代理师 赵瑜 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01) A61K 31/7072(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) A61K 47/34(2017.01)A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61L 24/02(2006.01) A61L 24/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于血管介入的光致发光造影剂及其 制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种用于血管介入的光致发 光造影剂及其制备方法， 所述造影剂的主要成分 与重量份如下： 碘化油注射液15～35份； 两亲性 聚合物5～13份； 荧光物质10～ 30份； 治疗性药物 8～12份； 同时本发明还公开了一种用于血管介 入的光致发光造影剂的制备方法； 相较于传统碘 化油混悬剂而言， 本发明制造和使用成本较低， 且无需依赖复杂昂贵的荧光腹腔 镜系统， 大大降 低了治疗成本； 同时本发明能保证栓塞的有效性 以及荧光物质伴随碘化油的长期有效稳定性， 有 利于为后续 二期手术精准 导航提供可能。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115463227 A 2022.12.13 CN 115463227 A 1.一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述造影剂的主要成分与重量 份如下： 2.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述碘化 油注射液为含碘0.1～0.5mg/ml。 3.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述两亲 性聚合物具体为亲水嵌段是聚乙二醇和疏水嵌段是聚氨基酸的聚合物、 亲水嵌段是聚乙烯 醚和疏水嵌段是聚苯乙烯的聚合物或亲水嵌段是聚乙烯醇和疏水嵌段是聚丁二烯的聚合 物中的至少一种。 4.根据权利要求3所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述两亲 性聚合物中亲 水嵌段为3 5wt％～6 5wt％， 疏 水嵌段为6 5wt％～3 5wt％。 5.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述荧光 物质具体为 荧光硅纳米颗粒、 藻红蛋白和7 ‑羟基香豆素中的一种或多种的组合。 6.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂， 其特征在于， 所述治疗 性药物具体为水溶性抗肿瘤药， 其具体为5 ‑氟尿嘧啶核苷、 阿霉素中和阿糖胞苷的一种或 多种的组合。 7.一种用于血管介入的光致发光造影剂的制备方法， 用于如权利要求1 ‑6任一所述的 用于血管介入的光 致发光造影剂的制备， 其特 征在于， 包括如下步骤： 1)将治疗性药物分散在两亲性聚合物中进行混合， 得到第一混合溶剂； 2)将得到的所述第一混合溶剂与荧 光物质倒入高压反应釜中； 3)将高压反应釜加压至10～15Mpa， 同时温度控制在60～80℃， 待温度压力平衡后， 以 获取第二混合溶剂； 4)将荧光物质通过物 理法与所述第二混合溶剂进行制备， 即将所述高压反应釜加压至 5～10Mpa， 同时温度控制在35～ 55℃， 待减压后， 再以转速为300～500rpm/min进行搅拌， 搅 拌时间为3 0～70min， 以获得光 致发光造影剂； 5)将制得的所述 光致发光造影剂进行严封， 并遮光贮存。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463227 A 2一种用于血 管介入的光致发光造影剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤诊断和治疗药剂技术领域， 特别涉及一种用于血管介入的光致发 光造影剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]在肝癌手术切除中， 往往会出现因微小病灶难以辨识， 未予清除而导致手术后肿 瘤复发的情况； 近年来， 通过分子影像学， 利用近红外荧光探针在肿瘤区域富集以后成像, 分辨出肿瘤和正常区域的边界以引导肿瘤切除已用于临床； 而肝动脉化疗栓塞术 (transcatheter arterial  chemoembolization， TACE)是 公认的肝癌治疗中另外一个重要 方法， 其将碘化油用作TACE治疗的栓塞剂； 在TACE治疗 时， 碘化油沉积在肝癌组织的肝窦、 组织间隙甚至小血管内， 从而通过阻塞肝癌血供来杀灭肿瘤细胞， 而在正常肝脏组织中碘 化油会被快速清除而不会产生明显损伤， 而TACE通过介入肝动脉超选肿瘤血供血管， 精准 地栓塞至肿瘤区域， 从而使得TACE可以产生在不损伤 正常肝脏组织的基础上杀伤肿瘤的治 疗效果， 目前已成为 肝癌的主 要治疗手段之一。 [0003]然而， 现有的通过分子影像学， 利用近红外荧光探针在肿瘤 区域富集以后成像的 方法大多基于注 射用吲哚菁 绿(ICG)开发的影像导航系统， 但 ICG需要使用激光束或近红外 光激发后变为 肉眼不可直见 的荧光， 只有使用专门指定的示波器和相 机才能检测ICG释放 的荧光； 因此， 诸如IC G之类的荧光导航需要复杂昂贵的荧光腹腔镜系统将荧光成像图片和 现实世界进行整合才能在术中使用， 昂贵复杂的导航系统大大限制了肝癌的治疗成本和普 及使用； 而TACE方式虽然能够 进行降期， 行二期 手术切除治疗， 再利用手术导航系统进 行导 航以精准切除癌灶， 提高效率， 以提升最 终治疗效果， 但由于现有传统碘化油混悬剂不具备 相关荧光特性， 且虽存在少部分的具有荧光特性碘化油混悬剂， 但其均会发生聚沉， 会改变 碘化油的粘度， 掺杂有引入其他可能引起体内毒性的试剂， 且无法保证栓塞的有效性以及 荧光物质伴随碘 化油的长期有效稳定性， 难以为后续 二期手术精准 导航提供可能。 发明内容 [0004]本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷， 而提出的一种用于血管介入的 光致发光造影剂及其制备 方法。 [0005]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案为： [0006]一种用于血 管介入的光 致发光造影剂， 所述造影剂的主 要成分与重量份如下：说　明　书 1/6 页 3 CN 115463227 A 3