(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211215798.2 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 北京师范大学 地址 100875 北京市海淀区新 街口外大街 19号 申请人 北京瑞达福明科技有限公司 (72)发明人 崔孟超　张锦明　陈义民　周彤　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 李正 (51)Int.Cl. C07C 275/16(2006.01) C07C 273/18(2006.01) C07F 7/22(2006.01) C07B 59/00(2006.01)A61K 31/198(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61K 101/02(2006.01) (54)发明名称 一种用于靶向PSMA的EuK二聚体化合物、 衍 生物及其应用 (57)摘要 本发明涉及药物 化学、 放射性药物 化学和临 床核医学技术领域， 尤其涉及一种用于靶向PSMA 的EuK二聚体化合物、 衍生物及其应用。 本发明提 供一种EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生 物， 所述EuK二聚体化 合物的结构如式(I)所示： 其中， R为123I、 124I、125I、127I、131I或211At。 该类化合物与前列腺 特异性膜抗原(PSMA)有很高的亲和性， 适合用于 前列腺癌诊断、 分期、 治疗和疗效评估， 以及用于 穿刺活检中影 像引导和快速病理分析。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 115448856 A 2022.12.09 CN 115448856 A 1.一种EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生物， 其特征在于， 所述EuK二聚体化合 物的结构如式(I)所示： 其中， R为123I、124I、125I、127I、131I或211At。 2.根据权利要求1所述的EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生物， 其特征在于， 所 述R为123I、124I、125I或131I。 3.根据权利要求1所述的EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生物， 其特征在于， 所 述R为131I或211At。 4.权利要求1所述的EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生物作为PSMA靶向抑制剂 的应用。 5.一种PSMA靶向抑制剂， 其特征在于， 含有权利要求1所述的EuK二聚体化合物或其药 用可接受的衍 生物。 6.权利要求2所述的EuK二聚体化合物或其药用可接受的衍生物作为靶向PSMA的肿瘤 显像剂的应用。 7.一种靶向PSMA的肿瘤显像剂， 其特征在于， 含有权利要求2所述的EuK二聚体化合物 或其药用可接受的衍 生物。 8.一种检测试剂， 其特征在于， 含有权利要求2或3所述的EuK二聚体化合物或其药用可 接受的衍 生物； 优选地， 所述检测试剂为快速穿刺病理阳性检测试剂。 9.权利要求2或3所述的EuK二聚体化合物或其药用可接受 的衍生物在制备前列腺癌及 相关疾病的检测试剂中的应用。 10.一种肿瘤核素治疗药物， 其特征在于， 含有权利要求3所述的EuK二聚体化合物或其 药用可接受的衍生物； 优选地， 所述肿瘤核素治疗药物为前列腺癌及相关疾病的肿瘤核素 治疗药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115448856 A 2一种用于靶向PSMA的 EuK二聚体 化合物、 衍生物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学、 放射性药物化学和临床核医学技术领域， 尤其涉及一种用 于靶向PSMA的EuK二聚体化 合物、 衍生物及其应用。 背景技术 [0002]在全球范围内， 前列腺癌是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤， 其发病率仅次于 肺癌， 并且发病率呈现为快速上升的状态， 它已经成为男性肿瘤类疾病的主要死亡原因之 一。 如何尽早对前列腺患者进 行精准分期， 并辅以有效的治疗手段以降低死亡率， 是本领域 研究重点。 [0003]前列腺特异性膜 抗原(Prostate‑Specific  Membrane  Antigen,PSMA)是一种II型 跨膜蛋白， 在前列腺癌细胞的细胞膜上表达高度上调， 上调程度可以达到正常组织中的100 ～1000倍， 且其上调程度与肿瘤的恶性程度、 前列腺癌的Gleason评分成正相关。 在近些年 的研究中， PS MA作为前列腺癌诊疗的靶点， 已广泛应用于前列腺癌的临床诊疗实践 中， 有多 个以PSMA为靶点的检查、 治疗探针及治疗药物被报道， 包括正电子发射计算机断层扫描技 术(Positron  Emission  Tomography,PET)和单光子发射计算机断层扫描技术(Single   Photon Emission  Computed  Tomography,SPECT)的显像剂以及放射性治疗核素标记的药 物已经大量应用于临床， 如68Ga‑PSMA‑11、18F‑DCFPyL、18F‑PSMA‑1007、177Lu‑PSMA‑617、123I‑ MIP‑1072、131I‑MIP‑1095和211At标记的EuK衍 生物等。 [0004]组织的病理分型对于疾病的诊断、 治疗及预后评估具有重大意义， 因而穿刺活检 依然是前列腺癌诊断的 “金标准”。 但在穿刺过程中， 为了拿到可用的组织用于病例分析， 减 少假阳性等， 在穿刺手术过程中需要进行多次穿刺， 对临床医生的经验要求较高， 操作繁 琐， 且对于远处转移病灶很难通过现有手段通过穿刺活检得到可用于病例分析 的样本。 并 且， 病理分析需要数小时甚至几天的时间， 时间较长， 不能用于 外科手术中。 [0005][18F]PSMA‑1007在之前的研究中被用于指导前列 腺癌的穿刺手术， 因其脂溶性较 高主要通过肝脏排泄， 这有效的排除了尿液对膀胱的干扰， 可以更准确 地识别前列腺癌的 原发灶。 但是由于18F短半衰期的限制(109.8 min)， 留给手术医生的可用于进行穿刺手术的 时间窗较短， 同时正电子核素能量较高， 还需要考虑 对医务人员的辐射损伤， 不利于在临床 中进行推广， 因此， 这种18F核素引导患者 穿刺的方法并不实用。 [0006]此外， 核素及其标记的放射性治疗前列腺癌及相关疾病 的药物是目前研究的热 点， 如223Ra， 特别是金属核素225Ac标记PSMA， 但225Ac使用高能加速器生产、 靶材料来源受限， 产量有限、 价格贵。 发明内容 [0007]为了解决上述问题， 本发明提供一种具有高活性、 高肿瘤靶/非靶比值的用于靶向 PSMA的EuK二聚体化合物、 衍生物及其应用， 以实现更好地诊断、 检测以及治疗前列腺癌及 相关疾病的效果。说　明　书 1/8 页 3 CN 115448856 A 3