(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210913120.5 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 中山大学附属第六医院 地址 510655 广东省广州市天河区员村二 横路26号 (72)发明人 杨孜欢　蒋雪飞　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 胡静 (51)Int.Cl. A61K 31/52(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/513(2006.01) (54)发明名称 一种用于预防和/或治疗CRC的小分子药物 及其应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 公开了一种用于 预防和/或治疗结直肠癌(CRC)的小分子药物及 其应用。 本发明将Kinetin或其衍生物作为一种 新的小分子药物， 来治疗、 稳定、 预防和/或延迟 CRC发生或进展。 Kinetin可通过抑制ME K磷酸化， 阻断或部分阻断CRC细胞ERK信号通路激活。 Kinetin可显著抑制CRC细胞的生长。 Kinetin单 独给药或与化疗药5 ‑氟尿嘧啶联用， 可显著抑制 CRC肿瘤的生长并促进 其消退， 且联用时Kinetin 能显著抑制化疗药物5 ‑氟尿嘧啶(5 ‑FU)造成的 肝脏和肾脏病理变化。 本发明的小分子化合物为 CRC等肿瘤的预防和治疗提供了新的方向和方 法。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115137729 A 2022.10.04 CN 115137729 A 1.一种用于预防和/或治疗CRC的小分子药物， 其特征在于， 所述小分子药物为Kinetin 或其衍生物。 2.根据权利 要求1所述的小分子药物， 其特征在于， 所述衍生物包括所述Kinetin的盐、 Kinetin的互变异构体、 Ki netin的互变异构体的盐。 3.一种用于预防和/或治疗CRC的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括： a) Kinetin或其衍生物和b)5 ‑FU。 4.根据权利 要求3所述的药物组合物， 其特征在于， 所述衍生物包括所述Kinetin的盐、 Kinetin的互变异构体、 Ki netin的互变异构体的盐。 5.一种用于CRC预防和/或治疗的制剂， 其特征在于， 所述制剂包括权利要求1或2所述 小分子药物/ 权利要求3或4所述药物组合物， 和至少一种药 学上可接受的载体。 6.根据权利要求5所述的制剂， 其特 征在于， 所述制剂为口服制剂或注射剂。 7.权利要求1所述小分子药物、 权利要求3所述药物组合物或权利要求5所述制剂在制 备预防和/或治疗肿瘤的药剂中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 可 单独给药或联合治疗。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述联合治疗 包括放疗、 化疗和手术治疗。 10.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括小肠肿瘤或CRC 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115137729 A 2一种用于预防和/或治疗CRC的小分子 药物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及一种用于预防和/或治疗CRC的小 分子药物及 其应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(Colorectal  cancer， CRC)是我国第二高发的恶性肿瘤。 进展期CRC患者 需接受根治性手术和辅助治疗， 尽管手术或放化疗在改善患者生存方面取得了一定的效 果， 但是由于肿瘤细胞的耐药性和药物的毒副作用， 往往使得很多中晚期的患者失去治疗 的机会； 此外， 超 过30％的患者治疗后仍会发生复发转移， 发生复发转移的CRC患者5年生存 率仅约13％。 [0003]近年来， 免疫治疗在CRC治疗领域取得了突破性的进展。 免疫治疗通过激活和增强 宿主机体的抗肿瘤免疫应答， 达到抑制、 杀伤肿瘤细胞的目的。 PD ‑1抗体用于治疗携带错配 修复缺陷或微卫星 高度不稳定(dMMR/MSI ‑H)的转移性CRC患者的治疗有效率高达50％； 然 而， CRC中dMMR/MSI ‑H的比例仅约10％， 约90％的错配修复正常(mismatch  repair  proficient， pMMR)或微卫星稳定的(micro satellite  stability， MSS)CRC患者对免疫治疗 不敏感。 而其 他免疫治疗药物在CRC中的治疗效果 仍有待证实。 [0004]化疗联合靶 向治疗是晚期CRC治疗的主要手段， 过度激活的ERK通路驱动包括CRC 在内的大多数肿瘤发生。 目前CRC的靶向药物有两类： 抗血管内皮生长因子VEGF和抗表皮生 长因子受体E GFR的治疗。 针对 出现转移的KRAS野生型CRC患者， 可采用化疗 联合西妥昔单抗 (抗EGFR)延长患者生存时间， 然而仍有约40％的KRAS突变患者面临无药可用的困境。 由于 CRC的致癌靶点及其确切作用和机制尚未被充分认知， 部分患者对现有药物具有原发和继 发耐药性， 且不同的靶向药物上尚存在不同程度的毒副作用， CRC 现有临床干预效果十 分有 限。 因此， 急需寻找毒副作用小、 能够有效治疗CRC的新药物。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足， 而提供一种用于预防和/或治疗CRC的小 分子药物及其应用。 [0006]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案如下： [0007]第一方面， 本发明提供一种用于预防和/或治疗CRC的小分子药物， 所述小分子药 物为Kinetin或其衍生物。 [0008]Kinetin(6‑Furfuryladen ine)的分子量 为215， 其结构式如下式所示：说　明　书 1/5 页 3 CN 115137729 A 3