(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221086969 9.X (22)申请日 2022.07.22 (71)申请人 河南森隆动物保健品有限公司 地址 454150 河南省焦作市温县温县产业 集聚区中福路9号 (72)发明人 刘淑鹤　王清玲　何柏江　高淑娟　 金顺义　 (74)专利代理 机构 郑州豫乾知识产权代理事务 所(普通合伙) 41161 专利代理师 裴乐乐 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/167(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/18(2006.01) A61P 33/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 一种畜禽用氯硝柳胺或其盐口服液及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了畜禽用氯硝柳胺或其盐口服 液及其制备方法， 涉及兽药制剂技术领域， 包括 以下组分(以重量百分比计)： 氯硝柳胺或其盐 3％～10％、 表面活性剂1 ％～4％、 复合非水溶剂 20％～70％、 稳定剂0.02％～ 0.5％、 pH调节剂调 pH至8.0～9.0， 纯化水定容至100％。 本发明为养 殖业兽医临床提供了既可群体用药又可大动物 个体口服用药的氯硝柳胺新制剂， 实验证明： 该 制剂性质稳定， 室温放置一年含量无明显变化 (含量降低低于10％)， 药效好， 安全性高， 在兽药 领域有重要应用价 值。 权利要求书1页 说明书7页 CN 114948867 A 2022.08.30 CN 114948867 A 1.氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 以重量百分比计， 包括如下组分： 氯硝柳胺或 其盐3％～10％、 表面活性剂1％～4％、 复合非水溶剂20％～70％、 稳定剂0.02 ％～0.5％、 pH调节剂调pH 至8.0～9.0， 纯化水定容至10 0％。 2.根据权利要求1所述的氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 所述盐可以为氯硝柳胺 乙醇胺、 氯硝柳胺哌嗪、 或氯硝柳胺磷酸盐。 3.根据权利要求1所述的氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 所述表面活性剂为十二 烷基硫酸钠、 吐温 ‑80、 吐温‑40、 吐温‑20、 平平加O、 聚氧乙烯40硬脂酸酯、 泊洛沙姆188、 卖 泽51、 卖泽52、 丁 二酸二辛基磺胺钠的其中一种。 4.根据权利要求1所述的氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 所述复合非水溶剂为乙 醇、 PEG400、 α ‑吡咯烷酮、 甘油缩甲醛、 二甲基甲酰胺、 二甲基乙酰胺、 DMSO、 丙二醇、 甘油的2 种～3种组合； 其中复合 非水溶剂为2种组合时， 二者之间的比例为5:1～1: 5； 复合非水溶剂 为3种组合时， 三 者之间的比例为 4:1:1～1:4:1～1:1:4。 5.根据权利要求1所述的氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 所述稳定剂为EDTA ‑ 2Na、 依地酸钠钙、 三聚磷酸钠、 亚硫酸钠、 甲醛合次亚硫酸钠、 硫脲和硫代硫酸钠的其中2种 组合。 6.根据权利要求1所述的氯硝柳胺或其盐口服液， 其特征在于， 所述pH调节剂为氢氧化 钠、 氢氧化钾、 碳 酸钠、 碳酸钾、 葡甲胺、 三乙醇胺、 乙醇胺、 乙二胺中的其中一种。 7.权利要求1所述畜禽使用的氯硝柳胺或其盐口服液的制备方法， 其特征在于， 具体制 备工艺如下： 步骤(1)： 将氯硝柳胺或其盐与表面活性剂混匀， 加入已混匀的复合非水溶剂中搅拌混 匀， 得到A液； 步骤(2)： 将稳定剂溶于纯化水中， 搅拌混匀， 得到B液； 步骤(3)： pH调节剂溶于纯化水中， 搅拌溶解， 得到 C液； 步骤(4)： 将B液边加边搅拌加入A液中， 混匀得到D液； 步骤(5)： 将C液边加边搅拌加入到D液中， 搅拌溶解， 并调pH值至8.0～9.0， 纯化水定容 至100mL， 得得澄清透明淡红色的E液； 步骤(6)： E液 过滤， 分装， 密封 于棕色瓶中， 避光， 阴晾处存放。 8.权利要求1所述氯硝柳胺或其盐口服液的应用， 其特征在于， 所述氯硝柳胺或其盐口 服液在制备 畜禽绦虫病药物中的应用。 9.权利要求1所述氯硝柳胺或其盐口服液的应用， 其特征在于， 所述氯硝柳胺或其盐口 服液在制备灭螺药物中的应用。 10.权利要求1所述氯硝柳胺或其盐口服液的应用， 其特征在于， 所述氯硝柳胺或其盐 口服液在制备抗肿瘤、 抗病毒药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948867 A 2一种畜禽用氯硝柳胺或其盐口服液及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 兽药制剂技术领域， 具体涉及 一种畜禽用氯硝柳胺或其盐口服液及其 制备方法和应用。 背景技术 [0002]氯硝柳胺(Niclos amide)是一种传统的口服抗蠕虫药物， 临床已使用50余年， 常用 于多种绦虫病的治疗， 该药还作为灭螺剂广泛用于人血吸虫病的防治， 其抗寄生虫机制被 认为是抑制线粒体的氧化磷酸化及厌氧菌的ATP的产生。 近年来， 国内外研究还发现， 氯硝 柳胺还有广泛抗肿瘤、 广谱抗病毒及增强抗菌药抗菌活性、 逆转细菌耐药性的作用。 氯硝柳 胺具有毒性低、 对 人畜安全性高、 价格低廉等优势， 但 其溶解度差、 生物利用度低， 限制了其 临床抗肿瘤、 抗病毒及增强抗菌疗效等用途的发挥。 [0003]氯硝柳胺是一种水杨酰苯胺衍生物， 几乎不溶于水， 仅微溶于乙醇， 加之分子结构 中含有不稳定的酰胺键， 故制备成口服液或注射液等液体剂型十分困难。 目前已批准临床 使用的常用剂型为片剂， 剂型单一， 家畜仅能个体投药服用， 使用十 分不便， 不适合集约化、 规模化饲养的禽群或畜群使用。 为改善其水溶性， 其剂型研究及专利报道有糊剂、 可湿性粉 剂、 氯硝柳胺及其乙醇胺悬浮剂、 悬浮乳剂、 纳米制剂、 缓释剂、 控释剂、 喷雾剂、 羟丙基β ‑环 糊精化合物等， 这些已报道的剂型因成本高或水溶性达不到用药要求， 难以在规模化饲养 的禽群或畜群中使用。 迄今， 无口服液及注射液等溶 液剂的专利及文献报道。 发明内容 [0004]针对现有技术的问题与空白， 提供一种物理化学性质稳定、 安全有效、 既可畜禽群 体混饮用药 又可内服个 体治疗的氯硝柳胺或其盐口服液。 [0005]技术方案： 氯硝柳胺或其盐口服液， 以重量百分比计， 包括如下组分： 氯硝柳胺或 其盐3％～10％、 表面活性剂1％～4％、 复合非水溶剂20％～70％、 稳定剂0.02 ％～0.5％、 pH调节剂调pH 至8.0～9.0， 纯化水定容至10 0％。 [0006]优选地， 所述盐可以为氯硝柳胺乙醇胺、 氯硝柳胺哌嗪、 或氯硝柳胺磷酸盐。 [0007]优选地， 所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、 吐温 ‑80、 吐温‑40、 吐温‑20、 平平加 O、 聚氧乙烯40硬脂酸酯、 泊洛 沙姆188、 卖泽51、 卖泽52、 丁 二酸二辛基磺胺钠的其中一种。 [0008]优选地， 所述复合非水溶剂为乙醇、 PEG400、 α ‑吡咯烷酮、 甘油缩甲醛、 二甲基甲酰 胺、 二甲基乙酰胺、 DMSO(二甲基亚砜)、 丙二醇、 甘油的2种～3种组合； 复合非水溶剂为2种 组合时， 二者之间的比例为5:1～1:5， 复合非水溶剂为3种组合时， 三者之间的比例为4:1:1 ～1:4:1～1:1:4。 [0009]优选地， 所述稳定剂为EDTA ‑2Na、 依地酸钠钙、 三聚磷酸钠、 亚硫酸钠、 甲醛合次亚 硫酸钠、 硫脲和硫代硫酸钠的其中2种组合。 [0010]优选地， 所述pH调节剂 为氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠、 碳酸钾、 葡甲胺、 三乙醇胺、 乙醇胺、 乙二胺中的其中一种。说　明　书 1/7 页 3 CN 114948867 A 3