(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211303280.4 (22)申请日 2022.10.24 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310003 浙江省杭州市上城区庆春路 79号 (72)发明人 钱鹏旭　李金鑫　韩颖丽　王琪玮　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 赵杭丽 (51)Int.Cl. A61K 33/00(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种石墨炔衍 生物的制药用途 (57)摘要 本发明提供一种石墨炔衍生物的制药用途。 所述石墨炔衍生物为氧化石墨炔， 所述用途是石 墨炔衍生物在制备治疗淋巴瘤药物中的应用。 本 发明以一定剂量石墨炔衍生物添加于体外培养 的不同类型淋巴瘤细胞中或注 射入B细胞淋巴瘤 小鼠模型体内， 能实现对淋巴瘤细胞的杀伤及对 淋巴瘤的抑制作用， 重塑肿瘤微环境， 而对正常 组织器官无明显毒性影 响。 本发明对于抗淋巴瘤 药物的研发、 药效研究及淋巴瘤细胞耐药研究等 临床及科研领域具有极大的应用潜力。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 115531412 A 2022.12.30 CN 115531412 A 1.一种石墨炔衍生物的制药用途， 其特征在于， 所述石墨炔衍生物为氧化石墨炔， 所述 用途是石墨炔衍 生物在制备治疗淋巴瘤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述淋巴瘤细胞为B细胞淋巴瘤细胞系 Ka539、 A20和T细胞淋巴瘤 细胞系EL ‑4、 Yac‑1。 3.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述氧化石墨炔为纳米片层结构， 片层尺 寸范围在50nm ‑500nm之间。 所述氧化石墨炔分散介质为超纯水， 保存条件为4℃保存， 粒径 范围在50nm‑500nm， Zeta电位范围在 ‑15.3±1.25mV。 4.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述药物由氧化石墨炔和药用辅料制备， 所述药物的制剂形式为注射剂。 5.根据权利要求 4所述的用途， 其特 征在于， 氧化石墨炔注射剂量 为10mg/kg。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531412 A 2一种石墨炔衍生物的制药用途 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种石墨炔衍生物的制 药用途， 所述石墨炔 衍生物是一种二维碳基纳米材 料， 可制备治疗淋巴瘤 细胞的药物。 背景技术 [0002]淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤， 其发病率和死亡率不断上升， 严重威 胁着人类的健康。 不确定的发病机制和缺乏有效的药物是导致淋巴瘤生存率低的原因。 8 5‑ 90％的非霍奇金淋巴瘤(Non ‑Hodgkin Lymphoma,NHL)来自于B细胞的恶性增殖， 弥漫大B细 胞淋巴瘤(Diffuse  large B‑cell lymphoma， DLBCL)是NHL最 常见的亚型。 目前淋巴瘤的治 疗多采用利妥昔单抗联合各种化疗药物， 但近一半患者会复发。 尽管嵌合抗原受体t细胞 (Chimeric Antigen Receptor‑T Cells， CAR‑T)治疗对一些复发/难治 性患者有效， 但仍有 超过50％的患者对这种治疗没有持续的反应。 因此， 探索淋巴瘤的新方法是亟待解决的问 题。 [0003]免疫抑制性的淋巴瘤肿 瘤微环境(Tumor  Microenvironment， TME)是限制治疗结 果的重要因素。 免疫抑制的TME对维持恶性淋巴瘤细胞的生存和生长、 亚克隆进化和耐药至 关重要。 基于经典的癌症 “种子和土壤 ”理论， 肿瘤干细胞(Cancer  Stem Cells,CSC)与TME 形成复杂的动态调控网络， 促进协同进化， 为肿瘤的起始、 生存、 增殖、 免疫 逃逸和耐药性提 供必要的信号。 淋巴瘤细胞可以招募其他基质细胞和免疫细胞转化微环境， 也受微环境的 调控。 靶向或改变TME， 降低微环境介导的促淋巴瘤信号通路被认 为是提高淋巴瘤治疗疗效 的有效策略。 因此， 开 发一种既能杀伤肿瘤干细胞又能调控肿瘤微环境的治疗方法， 是治疗 淋巴瘤的有效策略。 [0004]纳米药物和纳 米材料在癌症治疗中显示出巨大的前景。 纳 米材料主要用作药物传 递载体和治疗佐剂， 可以增加药物在肿瘤部位的积累， 提高药物的治疗效果。 纳米材料还可 以调控TME， 同时减少药物对正常组织的毒性， 在肿瘤诊断治疗中越发重要。 因此， 开 发一种 既可杀伤淋巴瘤 细胞又可调控TM E从而实现治疗淋巴瘤的纳米材 料具有极大的应用前 景。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种石墨炔衍生物的制药用途， 是提供一种石墨炔衍生物在 制备治疗淋巴瘤药物中的应用。 所述石墨炔衍生物为二维碳基纳米材料， 所述二维碳基纳 米材料为纳米片层结构的氧化石墨炔， 片层尺寸范围在50nm ‑500nm之间。 所述氧化石墨炔 分散介质为超纯水， 保存条件为室温干燥， 粒径范 围在50nm ‑500nm， Zeta电位范 围在‑15.3 ±1.25mV。 [0006]所述淋巴瘤的细胞为B细胞淋巴瘤细胞Ka539、 A20和T细胞淋巴瘤细胞EL ‑4、 Yac‑ 1。 其体外培养基分别为： Ka539： 10％胎牛血清(Fetal  Bovine Serum,FBS)， 45％DMEM， 45％ IMDM， 2％β ‑巯基乙醇； A20、 EL ‑4和Yac‑1培养基： 10％FBS的RPMI ‑1640培养基。 体外培养条 件为37℃、 5％  CO2培养箱。说　明　书 1/5 页 3 CN 115531412 A 3