(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210990534.8 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 南昌大学 地址 330031 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 郭锋　张秀莹　钟海军　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 王儒 (51)Int.Cl. A61K 9/107(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/24(2006.01)A61K 47/44(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种紫杉 醇注射用微乳、 冻干粉及其制备方 法 (57)摘要 本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一 种紫杉醇注射用微乳、 冻干粉及其制备方法。 本 发明的紫杉醇注射用微乳， 包括以下重量份的组 分： 紫杉醇4～8份， 油 相235～300份， 表面活性剂 210～275份， 助表面活性剂70～90份， 注射用溶 剂1900～2500份， 本品不含聚氧乙烯蓖麻油、 毒 性较低， 且表面活性剂和助表面活性剂用量少， 能够极大减少化疗对患者的毒副作用， 增强抗癌 疗效和癌症治愈率； 本发明的紫杉醇注射用微乳 粒径为40～80nm， 在血浆中的稳定性良好。 本发 明采用水滴法制备紫杉醇注射用微乳， 生产工艺 简便， 适于医药企业大规模生产， 可大幅降低生 产成本， 降低 患者的医疗费用。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 115252551 A 2022.11.01 CN 115252551 A 1.一种紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 包括以下重量份的组分： 紫杉醇4～8份， 油相 235～300份， 表面活性剂210～ 275份， 助表面活性剂70～ 90份， 注射用溶剂190 0～2500份。 2.根据权利要求1所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述油相包括蓖麻油、 油酸、 油酸乙酯、 中链脂肪酸甘油酯、 肉豆蔻酸异丙酯和维生素E醋酸酯中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述表面活性剂包括吐温 80、 聚乙二醇硬脂酸酯、 泊洛 沙姆188和大豆卵磷脂中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述助表面活性剂包括无水 乙醇、 聚乙二醇40 0和二乙二醇单乙醚中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述注射用溶剂包括注射用 水、 注射用生理盐水和注射用葡萄糖溶 液中的一种或多种。 6.根据权利要求1～5任一项所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述紫杉醇注射 用微乳的粒径为 40～80nm。 7.根据权利要求1～5任一项所述的紫杉醇注射用微乳， 其特征在于， 所述紫杉醇注射 用微乳的pH值 为4～6。 8.权利要求1～7任一项所述的紫杉醇注射用微乳的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： 将紫杉醇、 部分表面活性剂和助表面活性剂进行第一混合， 得到混合溶 液； 将所述混合溶液、 油相、 剩余部分表面活性剂和注射用溶剂进行第二混合后， 过滤， 得 到所述紫杉醇注射用微乳 。 9.根据权利要求8所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述第一混合的时间为5～15mi n。 10.一种紫杉醇注射用微乳冻干粉， 其特征在于， 由权利要求1～7任一项所述的紫杉醇 注射用微乳或权利要求8或9所述的制备 方法得到的紫杉醇注射用微乳 干燥得到 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252551 A 2一种紫杉醇 注射用微乳、 冻干粉及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一种紫杉醇注射用微乳、 冻干粉及其制 备方法。 背景技术 [0002]紫杉醇(Paclitaxel， 简称PTX)， 是一种天然生物碱， 分子式为C47H51NO14， 分子量为 853.91。 紫杉 醇作为一种 广谱抗癌药， 具有广泛的治疗 范围， 适用于卵巢癌、 乳 腺癌、 非小细 胞肺癌、 胃癌、 头颈癌、 卡波西肉瘤和急性白血病的晚期形式。 紫杉醇具有独特的抗肿瘤作 用机制， 在细胞内与微管蛋白结合并促进其聚合， 阻碍微管蛋白解离， 从而使细胞有丝 分裂 阻滞在G2/M期， 促进肿瘤细胞的凋亡。 然而， 紫杉醇的水溶性极小(<0.1 μg/mL)， 造成给药困 难， 口服吸 收几乎无效， 临床上目前只能通过注射给 药才能起效。 [0003]目前， 紫杉醇国内上市的制剂紫杉醇注射液 由Cremophor  EL(聚氧乙烯 蓖麻油)和无水乙醇50:50(v/v)组成， 用药之前需要进 行脱敏处理， 易造成肾毒性和心脏毒 性等， 毒副作用非常大。 中国专利CN101612121A公开了一种紫杉醇微乳的制备方法， 以精制 玉米油、 大豆油、 橄榄油中的一种或其中两种的混合物为油相， 卵磷脂、 泊洛沙姆中的一种 或二者的混合物为乳化剂， 无水乙醇、 丙二醇中的一种或二者的混合物为助乳化剂， 水为水 相， 制备成紫杉 醇或者其衍生物的自乳化微乳， 该制剂可用于口服给药， 但所制备的产品不 稳定， 在通过胃肠道时药物容 易被析出， 而最终影响药物的吸 收。 发明内容 [0004]本发明的目的在于针对现有问题， 提供一种紫杉醇注射用微乳及其制备方法和应 用。 本发明的紫杉醇注射用微乳， 稳定性好， 稀释后不会析出沉淀， 通过胃肠道 时也不会析 出， 且毒性较低， 适用于 工业化生产。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了一种紫杉醇注射用微乳， 包括以下重量份的组分： 紫杉醇4～8份， 油 相235～300份， 表面活性剂210～275份， 助表面活性剂70～90份， 注射用溶剂1900～2500 份。 [0007]优选的， 所述油相包括蓖麻油 、 油酸、 油酸乙酯、 中链脂肪酸甘油酯、 肉豆蔻酸异丙 酯和维生素E醋酸酯中的一种或多种。 [0008]优选的， 所述表面活性剂包括吐温80、 聚乙二醇硬脂酸酯、 泊洛沙姆188和 大豆卵 磷脂中的一种或多种。 [0009]优选的， 所述助表面活性剂包括无水乙醇、 聚乙二醇400和二乙二醇单乙醚中的一 种或多种。 [0010]优选的， 所述注射用溶剂包括注射用水、 注射用生理盐水和注射用葡萄糖溶液中 的一种或多种。 [0011]优选的， 所述 紫杉醇注射用微乳的粒径为 40～80nm。说　明　书 1/8 页 3 CN 115252551 A 3