(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210844553.X (22)申请日 2022.07.19 (71)申请人 深圳大学 地址 518060 广东省深圳市南 山区南海大 道3688号 (72)发明人 黄鹏　肖亚平　林静　 (74)专利代理 机构 深圳市君胜知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44268 专利代理师 刘芙蓉 (51)Int.Cl. A61K 38/44(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种级联催化型纳米治疗剂及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开一种级联催化型纳米治疗剂及 其制备方法与应用。 所述级 联催化型纳米治疗剂 包括： 聚合物载体， 以及位于所述聚合物载体内 部的葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶和过氧化氢酶。 本发明所述级联催化型纳米治疗剂是聚合物载 体与葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化 酶和过氧化氢酶形 成的复合物， 其中所述聚合物载体与葡萄糖氧化 酶、 乳酸氧化酶和过氧化氢酶通过疏水作用和静 电相互作用结合， 所述级 联催化型纳米治疗剂可 同时切断肿瘤细胞的多种营养来源， 并缓解肿瘤 部位的乏氧状况， 实现对恶性肿瘤的强 效饥饿治 疗。 权利要求书1页 说明书6页 附图6页 CN 115350267 A 2022.11.18 CN 115350267 A 1.一种级联催化型纳米治疗剂， 其特征在于， 包括： 聚合物载体， 以及位于所述聚合物 载体内部的葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶和过 氧化氢酶。 2.根据权利要求1所述的级联催化型纳米治疗剂， 其特征在于， 所述聚合物载体的质量 和所述葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶、 过 氧化氢酶的总质量的比为0.25～4。 3.根据权利要求1所述的级联催化型纳米治疗剂， 其特征在于， 所述葡萄糖氧化酶、 乳 酸氧化酶、 过 氧化氢酶的质量比为1： 1： 1。 4.根据权利要求1所述的级联催化型纳米治疗剂， 其特征在于， 所述级联催化型纳米治 疗剂为直径40～70nm的球形颗粒。 5.根据权利要求1所述的级联催化型纳米治疗剂， 其特征在于， 所述聚合物载体选自全 氟碳链修饰的聚乙烯亚胺。 6.一种如权利要求1 ‑5任一项所述的级联催化型纳米治疗剂的制备方法， 其特征在于， 包括步骤： 将聚合物载体水溶液与葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶、 过氧化氢酶混合， 并室温搅 拌， 得到所述级联催化型纳米治疗剂。 7.根据权利要求6所述的级联催化型纳米治疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述室温搅 拌的时间为2 ～12h。 8.一种权利要求1 ‑5任一项所述的级联催化型纳米治疗剂在制备治疗肿瘤制 剂中的应 用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述治疗为强效饥饿治疗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350267 A 2一种级联催化型纳米治疗剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医学纳米材料领域， 尤其涉及一种级联催化型纳 米治疗剂及 其制 备方法与应用。 背景技术 [0002]肿瘤的发生依赖于细胞代谢重编程。 肿瘤代谢的一个共同特征是能够从营养匮乏 的环境中获取必需的营养物质， 并利用这些营养来维持生存以及生成新的癌细胞。 作为在 哺乳动物细胞中支持生存和生物合成的主要 营养物质之一， 葡萄糖的代谢维持着各种碳中 间体的生成， 而这些中间体是各种大分子组装的基石。 与正常细胞不同， 肿瘤利用效率极低 的有氧糖酵解产生 维持生命活动的腺苷 ‑5’ ‑三磷酸(ATP)。 因此， 为了满足快速增长的生物 能量和生物合成 需求， 癌细胞对葡萄糖异常依赖。 基于此， 切断葡萄糖相关能量代谢途径可 以有效地抑制肿瘤的生长， 且对机体毒副作用小， 因此近年来受到科学家们的广泛关注。 其 中， 葡萄糖氧化酶(GOx)作为一类氧化酶， 可以高效地分解葡萄糖， 在肿瘤治疗的背景下受 到广泛的关注。 然而， 肿瘤细胞能量代谢调控网络错综复杂， 葡萄糖并非唯一的能量来源， 仅切断葡萄糖相关代谢途径无法实现真正意义上 的饥饿治疗， 且肿瘤内部多为乏氧环境， 极大的限制了GOx对葡萄糖的催化性能。 另外， GOx作为一种 生物大分子， 易被降解， 其表面 的负电性 也严重限制其进入细胞。 [0003]因此， 现有技 术仍有待于改进和发展。 发明内容 [0004]鉴于上述现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种级联催化型纳 米治疗剂及 其制备方法与应用， 旨在解决现有的葡萄糖氧化酶介导的饥饿疗法的靶点单一和乏氧的问 题。 [0005]本发明的技 术方案如下： [0006]本发明的第一方面， 提供一种级联催化型纳米治疗剂， 其中， 包括： 聚合物载体 (FP)， 以及位于所述聚合物载体内部的葡萄糖氧化酶(GOx)、 乳酸氧化酶(LOx)和过氧化氢 酶(CAT)。 [0007]可选地， 所述聚合物载体 的质量和三酶(即所述葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶、 过氧 化氢酶)的总质量的比为0.25～4。 [0008]可选地， 所述葡萄糖氧化酶、 乳酸氧化酶、 过 氧化氢酶的质量比为1： 1： 1。 [0009]可选地， 所述级联催化型纳米治疗剂为 直径40～70nm的球形颗粒。 [0010]可选地， 所述聚合物载体选自全氟碳链修饰的聚乙烯亚胺。 [0011]本发明的第二方面， 提供一种本发明所述的级联催化型纳米治疗剂的制 备方法， 其中， 包括步骤： 将聚合物载体水溶液与 葡萄糖氧化 酶、 乳酸氧化酶、 过氧化氢酶混合， 并室 温搅拌， 得到所述级联催化型纳米治疗剂。 [0012]可选地， 所述室温搅拌的时间为2 ～12h。说　明　书 1/6 页 3 CN 115350267 A 3