(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210830017.4 (22)申请日 2022.07.15 (71)申请人 中农弘仁纳米生物科技 （北京） 有限 公司 地址 100000 北京市海淀区永丰路9号院3 号楼A座2层中段18 8号 (72)发明人 王春鑫　崔海信　赵翔　潘俊倩　 (74)专利代理 机构 北京国序知识产权代理有限 公司 11895 专利代理师 旦帅男　王泽 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 36/074(2006.01) A61K 47/36(2006.01)A61K 47/38(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 17/16(2006.01) A61P 37/04(2006.01) B02C 21/00(2006.01) (54)发明名称 一种纳米级破壁灵芝孢子粉制备方法及应 用 (57)摘要 本发明公开了一种纳米级破壁灵芝孢子粉 制备方法及应用， 包括如下步骤： 步骤1： 称取灵 芝孢子粉原粉， 过筛后在去离子水中分散， 配置 为一定比例混悬液， 使灵芝孢子粉均匀分散在水 溶液中； 步骤2： 混悬液过筛去杂质和大颗粒， 并 进入胶体磨循环初步剪切粉碎； 步骤3： 将初步研 磨的研磨液导入砂磨机中， 选取合适的锆珠及筛 网孔径， 在适当转速下研磨破碎一定时间， 收集 混悬液。 步骤4： 将混悬液进行冷冻干燥， 将得到 的冻干粉再次粉碎过筛， 紫外消毒。 采用了湿法 介质研磨纳米化加工技术和冷冻干燥技术， 在全 程低温的生产过程中， 制得的纳米级破壁灵芝孢 子粉。 权利要求书1页 说明书8页 附图8页 CN 115068424 A 2022.09.20 CN 115068424 A 1.一种纳米级破壁灵芝孢子粉制备 方法， 其特 征在于： 包括如下步骤： 步骤1： 称取灵芝孢子粉原粉， 过筛后在去离子水中分散， 配置为一定比例混悬液， 使灵 芝孢子粉均匀分散在水 溶液中； 步骤2： 混悬 液过筛去杂质和大颗粒， 并进入胶体磨循环初步剪切粉碎； 步骤3： 将初步研磨的研磨液导入砂磨机中， 选取合适的锆珠及筛网孔径， 在适当转速 下研磨破碎一定时间， 收集混悬 液； 步骤4： 将混悬 液进行冷冻干燥， 将得到的冻干粉再次粉碎过筛， 紫外消毒。 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 灵芝孢子粉重量占液体比例为1 ‑30%之 间。 3.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤2中混悬液采用100目不锈钢筛网进 行过滤。 4.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤2中胶体磨循环初步剪切粉碎1 ‑3 次； 每次5 ‑15分钟达 到初步粉碎的效果。 5.如权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤3所述的灵芝孢子粉采用0.3 ‑0.8mm 锆珠， 锆珠添加量为砂磨机腔体体积的65 ‑75%， 研磨转速为500 ‑2000 rpm， 经过砂磨机研磨 0.5‑4h破碎。 6.如权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤4所述的破壁灵芝孢子粉经过12 ‑48 小时冷冻干燥冻干， 控制其 最终含水量在9 %以内， 粉碎过10 0目筛， 紫外照射灭菌2 ‑6小时。 7.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 纳米级破壁灵芝孢子粉粒径为89 ‑ 270nm， 破壁 率100%， 活性成分灵芝三萜的含量 为5.02%‑6.9%。 8.含有权利要求1 ‑6任一项所述的制备方法得到的灵芝孢子粉提取物的口含片， 其特 征在于： 由纳米级破壁灵芝孢子粉， 及药学或食品学上可接受的辅料组成； 所述的辅料包括 30‑70%的添加填充剂、 1 ‑3%的粘合剂、 崩解剂、 0.0 5%‑1%的甜味剂。 9.如权利要求8所述的口含片， 其特征在于,  添加填充剂为乳糖、 木糖醇和玉米淀粉中 的一种或几种； 粘合剂为乙基纤维素、 微晶纤维素、 聚维酮、 羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠中的 一种或几种； 崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的一种或几种； 甜味剂为赤藓糖醇、 阿斯巴甜、 甜菊苷和三氯蔗糖中的一种或几种。 10.含有权利要求1 ‑6任一项所述的制备方法得到的灵芝孢子粉提取物的硬胶囊， 其特 征在于： 由纳米级破壁灵芝孢子粉， 10 ‑80%的填充剂， 3 0‑80%颗粒剂辅料。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068424 A 2一种纳米 级破壁灵芝孢 子粉制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及药 材加工领域， 特别是一种纳米级破壁灵芝孢子粉制备及其应用。 背景技术 [0002]灵芝孢子是灵芝在 生长成熟期， 从灵芝菌褶中弹射出来的极其微小的卵形生殖细 胞即灵芝的种子， 研究发现灵芝孢子具有增强机体免疫力， 抑制肿瘤， 保护肝损伤和辐射防 护作用， 具有极佳的药用价值， 灵芝孢子粉有4 ‑6个微米， 是由几丁质和葡聚糖构成的孢 壁， 且具有同心圆的层网结构， 质地坚韧， 耐酸碱， 极难氧化分解， 因此限制了人们对孢内有效 物质的消化吸收。 科学实验证实， 服用未破壁的孢子， 只有10%~20%的有效成分能被人体吸 收， 而破壁之后有效成分吸收率显著 提高。 因此， 为了充分利用并吸收灵芝孢子内的有效物 质， 必须对孢子粉进行破壁， 以便于人们对其有效活性物质的充分利用。 目前， 破壁孢子粉 的粒径大多都在几微米以上， 破壁率普遍不高， 活性 成分溶出慢， 吸收率低。 此外， 此类破壁 孢子粉口感差， 颗粒感明显， 携带服用不便， 导 致大众消费者需求降低。 [0003]纳米技术也称为毫微技术， 应用纳 米科学研究材料在纳 米尺度上的特性和现象的 技术。 利用纳米技术将药物制成纳米颗粒， 减小了颗粒的粒径， 增加了其比表面积。 中药材 通过纳米技术加工成纳米颗粒后， 可以显著提高溶出率及生物利用度， 改善药效； 纳米颗粒 也可以作为载体材料， 比如蛋白质、 核酸等新型生物药物， 结合纳米载药系统， 能够改变药 物的释放进程， 从而达 到控制释放的目的， 提高疗效。 [0004]传统机械粉碎破壁技术主要有气流式超微粉碎法、 挤压膨胀破壁法、 研磨式破壁 法。 传统物理方法中的高温高压容易对孢子粉中有效成分易产生破坏， 且仅对其壁结构进 行破坏。 采用湿法研磨纳米破壁技术， 选用合适的固液比、 转速及时间， 可以在低 温的情况 下完全破碎灵芝孢子粉的壁结构， 将 灵芝孢子粉研磨为纳米级破壁粉末， 破壁率可达100%， 破壁均匀彻底， 不添加任何辅料且有利于有效成分溶出， 提高药物疗效， 改变灵芝孢子粉口 感， 使其质地顺滑且无颗粒感。 以纳米级破壁灵芝孢子粉为主要成分制备成胶囊剂、 口含 片、 滴丸和颗粒剂， 具有储存、 携带及使用方便和活性成分稳定性高的特性， 同时服用方便， 口味好， 更容 易被大众接受。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种纳 米级破壁灵芝孢子粉制备及 其应用， 要解决现阶段灵 芝孢子有效成分利用率低、 有效成分在研磨过程中破坏率高、 破壁效果有限、 破碎过程复 杂、 成品稳定性差、 破壁 不彻底、 使用口感差等 技术问题。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用如下技术方案： 本发明提供一种纳米级破壁灵芝孢 子粉制备 方法， 包括如下步骤： 步骤1： 称取灵芝孢子粉原粉， 过筛后在去离子水中分散， 配置为一定比例混悬液， 使灵芝孢子粉均匀分散在水 溶液中； 步骤2： 混悬 液过筛去杂质和大颗粒， 并进入胶体磨循环初步剪切粉碎；说　明　书 1/8 页 3 CN 115068424 A 3