(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211049693.4 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 山西大同大 学 地址 037009 山西省大同市 兴云街405号 (72)发明人 白云峰　白志强　赵璐　冯锋　 (74)专利代理 机构 太原申立德知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 14115 专利代理师 郭海燕 (51)Int.Cl. A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/52(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种纳米靶向载药复合物及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明属于纳米复合物 技术领域， 具体涉及 一种纳米靶向载药复合物及其制备方法和应用， 为解决现有技术在肿瘤主动靶向特异性方面有 所欠缺， 且其靶 标较少， 存在应用局限的问题， 本 发明纳米靶向载药复合物以Ti3C2为载体， 在其 表面负载抗癌药物， 并在其表 面偶联能识别细胞 表面特异性蛋白的核酸适体， Ti3C2的平面尺寸 为80～200nm， 抗癌药物为阿霉素， 负载量为 Ti3C2的15wt.％～50wt.％。 所提供的阿霉素/ Ti3C2/核酸适体纳米载药体系具有优良的主动 靶向作用， 对靶向的肿瘤细胞具有更强的杀伤能 力， 还能够降低药物的毒副作用。 权利要求书1页 说明书6页 附图8页 CN 115463221 A 2022.12.13 CN 115463221 A 1.一种纳 米靶向载药 复合物， 其特征在于， 以Ti3C2纳米材料为载体， 在其表面负载抗癌 药物， 并在其表面偶联能识别细胞表面特异性蛋白的核酸 适体。 2.根据权利要求1所述的一种纳米靶向载药 复合物， 其特征在于， 所述Ti3C2纳米材料粒 径为80～ 200nm。 3.根据权利要求1所述的一种纳米靶向载药复合物， 其特征在于， 所述抗癌药物为阿霉 素， 负载量 为Ti3C2纳米材料的15wt.％～5 0wt.％。 4.根据权利要求1所述的一种纳米靶向载药复合物的制备方法， 其特征在于， 所述核酸 适体通过共价结合的方法偶联至Ti3C2纳米材料表面。 5.一种权利要求1所述纳米靶向载 药复合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤1， Ti3C2纳米材料的制备： 以Ti3AlC2为原料， 通过HF酸刻蚀Ti3AlC2材料， 再利用四 丙基氢氧化铵进行插层分散， 制备少层Ti3C2纳米材料。 步骤2， 抗癌药物的负载： 利用静电相互作用将阿霉素负载至Ti3C2纳米材料上， 制备阿 霉素/Ti3C2； 步骤3， PEG表面改性： 利用双羧基PEG与步骤2中制备的阿霉素/Ti3C2进行混合搅拌反 应， 制备阿霉素/Ti3C2‑PEG； 步骤4， 核酸适体的偶联： 使用EDC/NHS试剂通过共价结合的方法将核酸适体偶联至阿 霉素/Ti3C2‑PEG表面， 即可制得纳米靶向载 药复合物。 6.一种权利要求1所述纳米靶向载药复合物的制备方法， 其特征在于， 应用在制备对肿 瘤进行光热治疗与化疗联合治疗的药物上。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463221 A 2一种纳米靶向载药复合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于纳 米复合物技术领域， 具体涉及一种纳 米靶向载药复合物及其制备方 法和应用。 背景技术 [0002]癌症是现在威胁人类生命的主要疾病之一， 随着纳米技术的发展， 具有特殊性能 的纳米材料被不断开发出来以克服传统癌症治疗的局限性。 Ti3C2属于一种二维层状MXene 纳米材料， 其在近红外光区域具有很强的吸收能力和较高的光热转换性能， 且具有高比表 面积和低毒性的特点， 因此可以用于肿瘤光热治疗， 同时还可以装载和递送肿瘤治疗剂 。 目 前， 大多数Ti3C2纳米材料是通过被动靶向作用， 即高渗透长滞留作用实现在体内肿瘤部位 的积累。 然而， Ti3C2纳米材料进入 体内后大部分迅速被网状内皮系统吞噬， 使到达肿瘤细胞 的纳米粒子数量减少， 降低了药效， 这极大限制了Ti3C2纳米材料在医药领域中的研究和应 用。 因此， 采用主动靶向可以更加有 效的将Ti3C2纳米材料或其复合纳米材料运送到肿瘤部 位。 [0003]到目前为止， 制备具有主动靶向的MXenes纳米材料已有公开 的报道。 中国专利文 件CN108273058A提供了一种肿瘤靶向治疗缓释制剂及其制备方法， 所述制备方法包括将 MXene纳米片与十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)和三乙醇胺(TEA)的混合水溶液中共同反应； 再加入正硅酸乙酯(TEOS)， 于80℃下反应， 离心， 洗涤， 得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片。 对介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行聚乙二醇表面修饰， 再用精氨酸 ‑甘氨酸‑天冬氨酸 多肽(RGD)共价结合， 负载药物， 即得。 然而， RGD的化学本质是蛋白质， 会受到温度、 pH和酶 抑制剂的影 响， 从而抑制其靶向效果的发挥。 中国专利文件CN113144206A 提供了叶酸 ‑普朗 尼克‑MXenes肿瘤靶向载药体系， 所述制备方法包括MXenes的制备、 叶酸活化， 叶酸 ‑MXenes 体系及活化和叶酸 ‑普朗尼克 ‑MXenes的制备及纯化实现， 利用普朗尼克上含有的羟基与叶 酸表面的羧基在缩合剂存在的条件下发生酯化反应， 形成具有肿瘤靶向作用的叶酸 ‑普朗 尼克‑MXenes肿 瘤靶向载药体系。 然而， 传 统的叶酸靶向制剂修饰方法存在缺点， 尤其是该 修饰方法使得叶酸基团大部 分被包裹于制剂疏水内核、 无法充分暴露进而影响与靶细胞表 面受体发生相互作用。 而且， 上述MXenes通过表 面修饰RGD或叶酸实现主动靶向的方法在 靶 向特异性方面有所欠 缺， 其靶标较少， 存在应用局限。 发明内容 [0004]针对现有技术在肿瘤主动靶向特异性方面有所欠缺， 且其靶标较少， 存在应用局 限的问题， 本发明提供了一种纳米靶向载 药复合物及其制备 方法和应用。 [0005]为了达到上述目的， 本发明采用了下列技 术方案： [0006]一种纳米靶向载药复合物， 以Ti3C2纳米材料为载体， 在其表面负载抗癌药物， 并在 其表面偶联能识别细胞表面特异性蛋白的核酸 适体(Aptamer,Apt)。 [0007]进一步， 所述Ti3C2纳米材料的粒径为80～ 200nm。说　明　书 1/6 页 3 CN 115463221 A 3