(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211019883.1 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 安徽工业大学 地址 243032 安徽省马鞍山市经济技 术开 发区南区嘉善科技园2号楼 (72)发明人 杨刚刚　刘伟　孙宏桃　张楷　 徐霞　 (74)专利代理 机构 合肥昊晟德专利代理事务所 (普通合伙) 3415 3 专利代理师 王林 (51)Int.Cl. A61K 47/61(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 33/243(2019.01)A61P 35/00(2006.01) C08B 37/08(2006.01) (54)发明名称 一种细胞膜锚定的ROS响应壳聚糖凝胶前药 体系、 制备方法及其应用 (57)摘要 本发明涉及响应性凝胶制备技术领域， 具体 涉及一种细胞膜锚定的ROS响应壳聚糖前药凝胶 体系、 制备方法及其应用， 新制备的壳聚糖凝胶 前药释放体系中环氧丙基三甲基氯化铵具有的 正电基团可以与细胞膜表面的带负电的磷酸基 团结合， 将药物小分子固载在细胞膜表面， 顺铂 ‑ 吡啶基硫缩酮苯乙酸具有ROS响应， 而结构中肉 桂醛可以在酸性条件下释放并进入细胞产生 ROS， 进一步切断硫缩酮键释放顺铂， 从而实现顺 铂在癌细胞中选择性释放， 降低对正常细胞的损 伤， 实现选择性化疗。 本发明制备的壳聚糖凝胶 体系可以长时间粘附在癌细胞表 面， 实现长效持 续性药物释放， 从而增强对癌细胞的杀伤， 同时 降低顺铂对正常细胞的损伤， 具有较好的应用前 景。 权利要求书3页 说明书7页 附图8页 CN 115364236 A 2022.11.22 CN 115364236 A 1.一种细胞膜锚定的ROS响应 壳聚糖前药凝胶体系， 其特征在于， 所述壳聚糖前药凝胶 体系包括细胞膜锚定的壳聚糖凝胶， 所述细胞膜锚定的壳聚糖凝胶结构式如下 所示： 2.一种如权利要求1所述的细胞膜锚定的ROS响应 壳聚糖前药凝胶体系的制备方法， 其 特征在于， 反应路线包括以下 六步： 路线一 路线二 路线三 路线四权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115364236 A 2路线五 路线六 3.如权利要求2所述的一种细胞膜锚定的ROS响应 壳聚糖前药凝胶体系的制备方法， 其 特征在于， 包括以下步骤： S1， 将顺铂， 三氟甲基磺酸银以水做溶剂， 加热反应； 过滤， 除去氯化银沉淀， 冻干， 得到 前体1； S2， 将醛基苯乙酸， 4 ‑吡啶乙硫醇盐酸盐以N,N ‑二甲基甲酰胺为溶剂， 三氟乙酸为催化 剂， 冷凝回流； 反应结束后， 旋蒸浓缩， 加入饱和碳酸氢钾中和， 旋干后用无水乙醇洗涤， 过 滤得到溶液旋干后过中性氧化铝柱子， 最后得到前体2； S3， 向壳聚糖中加入盐酸调节pH为3 ‑4之间， 55℃加热30min， 得到溶解的壳聚糖， 用 DMSO和水的混合溶液将前体2溶解， 随后加入NHS、 EDC ·HCl对羧基进行活化， 再将溶解的壳 聚糖将入活化后的前体2中， 加热反应， 透析， 冻干得到前体3； S4， 将步骤S3中得到的前体3溶解于水中， 盐酸调节pH在3 ‑4之间； 将环氧丙基三甲基氯 化铵用水溶解后滴加至前体3的溶液中， 加热反应， 离心除去未溶物， 丙酮萃取， 透析提纯， 冷冻干燥出 前体4； S5， 将步骤S4 中得到的前体4、 步骤S1中得到的前体1溶于水中， 加热反应， 透析， 冻干得 到前体5； S6， 将步骤S5中得到的前体5溶于水中， 将肉桂醛用无水乙醇溶解之后滴加至前体5的 溶液中， 加热反应， 透析， 冻干得到目标物， 既壳聚糖 ‑环氧丙基三甲基氯化铵 ‑肉桂醛‑对醛 基苯乙酸 ‑4‑吡啶乙硫醇 ‑铂配合物。 4.如权利要求3所述的一种细胞膜锚定的ROS响应 壳聚糖前药凝胶体系的制备方法， 其权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115364236 A 3