(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210819934.2 (22)申请日 2022.07.13 (71)申请人 南京师范大学 地址 210046 江苏省南京市栖霞区文苑路1 号 (72)发明人 苏岩　杨津　苏志　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 李倩 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种肉桂酸修饰的环金属铱 （III） 配合物及 其合成方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种肉桂酸修饰的环金属铱 (III)配合物， 该配合物具有良好的脂 溶性、 肿瘤 细胞摄取能力、 抗肿瘤细胞增殖能力、 抗肿瘤细 胞迁移能力及克服肿瘤顺铂耐药能力， 能够有效 抑制肿瘤细胞增殖、 诱导ROS产生、 降低线粒体膜 电位、 改变肿瘤细胞线粒体形态、 损伤肿瘤细胞 线粒体功能、 诱导肿瘤细胞(线粒体)自噬， 同时 还能够克服肿瘤的顺铂耐受性， 即本发明配合物 对于顺铂耐受性的肿瘤细胞也具有良好的抑制 其增殖的效果； 因此本发明配合物在毒副作用小 的前提下起到了比顺铂类药物效力更好的效果； 本发明还公开了上述肉桂酸修饰的环金属铱 (III)配合物的合成方法及其在制备抗肿瘤药物 以及抗顺铂耐受肿瘤药物方面的应用。 权利要求书2页 说明书7页 附图3页 CN 115160376 A 2022.10.11 CN 115160376 A 1.一种肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物， 其特征在于， 所述配合物的化学结构式如 式(I)所示： 2.根据权利要求1所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物， 其特征在于： 所述肉桂 酸修饰的环金属铱(I II)配合物还 包含外界阴离 子PF6‑。 3.权利要求1所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在于， 具 体为： 在惰性氛围下， 将肉桂酸修饰的联吡啶配体和环金属铱二聚体在二氯甲烷和甲醇的 混合溶液中加热回流反应， 减压蒸馏除去溶剂， 用NH4PF6置换得到粗产物， 通过柱色谱对粗 产物分离提纯 得到肉桂酸 修饰的环金属铱(I II)配合物； 其中， 所述肉桂酸 修饰的联吡啶配 体的化学 结构式如式(I I)所示： 所述环金属铱二聚体的化学 结构式如式(I II)所示： 4.根据权利要求3所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在 于， 所述肉桂酸修饰的联吡啶配体制备方法如下： 在惰性氛围下， 将肉桂酸、 EDCI或DCC、 HOBt、 TEA以及桥联配体4 ‑甲基‑4’ ‑氨基甲基 ‑2,2’ ‑联吡啶溶解于N， N ‑二甲基甲酰胺溶中， 混合物料在室温下反应后得到粗产物， 将粗产物通过柱层析 方法分离纯化即可。 5.根据权利要求3所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在 于： 所述惰性氛围是利用氮气或氩气保护。 6.根据权利要求3所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在 于： 所述肉桂酸 修饰的联吡啶配 体与环金属铱二聚体的反应摩尔比为2： 1。 7.根据权利要求3所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在 于： 所述混合溶 液中， 二氯甲烷和甲醇的体积比为2： 1。 8.根据权利要求3所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物的合成方法， 其特征在权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115160376 A 2于： 所述回流反应时间为10小时； 反应温度为 45℃。 9.权利要求1所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物在用于制备抗肿瘤药物、 抗肿 瘤药物组分、 抗肿瘤转移药物、 抗肿瘤转移药物组分、 抗顺铂耐受肿瘤药物以及抗顺铂耐受 肿瘤药物组分中的应用。 10.根据权利要求9所述的肉桂酸修饰的环金属铱(III)配合物在用于制备抗肿瘤药 物、 抗肿瘤药物组分、 抗肿瘤转移药物、 抗肿瘤转移药物组分、 抗顺铂耐受肿瘤药物以及抗 顺铂耐受肿瘤药物组分中的应用， 其特 征在于： 所述肿瘤是指人源肺癌细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115160376 A 3