(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210953043.6 (22)申请日 2022.08.10 (71)申请人 浙江省肿瘤医院 地址 310022 浙江省杭州市拱 墅区半山 东 路1号 (72)发明人 程向东　袁莉　王以　徐志远　 (74)专利代理 机构 北京国翰知识产权代理事务 所(普通合伙) 11696 专利代理师 张天辰 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) G01N 33/53(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种胃癌预后分子标志 物 (57)摘要 本发明公开了一种胃癌预后分子标志物， 涉 及生物医学检测技术领域。 该胃癌预后分子标志 物包括： HDAC5与CD4+T  cells， 或HDAC5与CD8+T   cells， 其可用于构建评估胃癌患者预后评估模 型； 胃癌患者的胃癌组织中HDA C5表达水平越低， CD4+T cells或CD8+T  cells表达水平越高， 提示 胃癌患者预后越好。 且能够调节胃癌肿瘤免疫微 环境， 是一个潜在的免疫 治疗靶点。 权利要求书1页 说明书15页 附图10页 CN 115032397 A 2022.09.09 CN 115032397 A 1. 一种胃癌预后分子标志 物， 包括： HDAC 5与CD4+T cells， 或HDAC 5与CD8+T cells。 2.根据权利要求1所述的一种胃癌预后分子标志物， 其特征在于： 所述分子标志物用于 预测胃癌 患者的胃癌预后效果。 3. 根据权利要求1所述的一种胃癌预后分子标志物， 其特征在于： 所述胃癌患者组织 样本中HDAC5低表达， CD4+T  cells高表达， 判定为良好预后； 胃癌患者组织样本中HDAC5高 表达， CD4+T  cells低表达， 判定为 不良预后。 4. 根据权利要求1所述的一种胃癌预后分子标志物， 其特征在于： 所述胃癌患者组织 样本中HDAC5低表达， CD8+T  cells高表达， 判定为良好预后； 胃癌患者组织样本中HDAC5高 表达， CD8+T cells低表达， 判定为 不良预后。 5. HDAC5联合CD4+T  cells或HDAC5联合CD8+T  cells作为分子标志物在构建用于评估 胃癌患者的胃癌预后的模型中的应用。 6. HDAC5联合CD4+T  cells或HDAC5联合CD8+T  cells作为分子标志物在制备用于预测 胃癌预后产品中的应用。 7. 根据权利 要求6所述的应用， 其特征在于： 所述用于预测胃癌预后产品包括HDAC5表 达量和CD4+T  cells表达量的检测试剂和/或检测试剂盒。 8. 根据权利 要求6所述的应用， 其特征在于： 所述用于预测胃癌预后产品包括HDAC5表 达量和CD 8+T cells表达量的检测试剂和/或检测试剂盒。 9. 根据权利要求7或权利要求8所述的应用， 其特征在于： 所述检测试剂和/或检测试 剂盒检测胃癌组织样本中HDAC5、 CD4+T  cells、 CD8+T  cells的蛋白表达量； 用于该检测的 组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本 。 10. HDAC5联合CD4+T  cells或HDAC5联合CD8+T  cells作为治疗靶点在制备胃癌治疗 药剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115032397 A 2一种胃癌预后分子标志物 技术领域 [0001]本发明属于生物医学检测技 术领域， 具体涉及一种胃癌预后分子标志 物。 背景技术 [0002]胃癌 （GC） 是一个全球性的健康问题， 全球每年有超过100万人新诊断出胃癌。 尽管 过去5年发病率和死亡率有所下降， 但最新的统计数据报道， 胃癌全球发病率和死亡率分别 位居第5位和 第4位。 目前胃癌早期诊断主要依赖影像学检查， 血清肿瘤标志物， 内镜检查和 活检病理， 早期诊断困难。 手术治疗仍是治疗胃癌的主要手段， 随着化疗， 放疗， 靶向治疗等 综合治疗的介 入， 虽然对胃癌患者的预后有了明显的改善， 但常规疗法的临床疗效有限， 预 后仍然较差。 免疫治疗作为癌症治疗新的突破口之一， 已成为继手术、 化疗、 放疗和靶向治 疗后的一种有效治疗方式。 因此， 亟需寻找一种新的特异性标志物以及 免疫治疗相关的潜 在靶点， 以助于改善胃癌的诊疗现状。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种胃癌预后分子标志物， 该标志物包括HDAC5与CD4+T   cells或CD8+T  cells， 其可用于构建评估胃癌患者预后评估模型； 且能够调节胃癌肿瘤免 疫微环境， 是一个潜在的免疫 治疗靶点。 [0004]本发明为实现上述目的所采取的技 术方案为： HDAC5作为胃癌预后分子标志物的应用。 本 发明通过对HDAC5高低 表达进行生存分 析， 得到胃癌预后与HDAC5的表达水平呈负相关， 同时单因素及多因素分析证实HDAC5是患 者不良预后的独立影响因素。 且HDAC5的表达水平与Lauren分型和M分期以及年龄、 吸烟具 有显著相关， 表 明HDAC5在老年、 吸烟、 Lauren分型为混合型和伴有远处转移的患者中更容 易高表达。 此外， CD3+T  cells、 CD4+T  cells和CD8 +T cells均与HDAC5表达水平呈负相关， 且HDAC5的表达水平与activated  CD4+T cells、 activated+CD8  T cells等多类免疫细胞 呈负相关， 表明HDAC5可能在胃癌肿瘤免疫微环 境中发挥着 重要的调节作用。 本发 明提出了 HDAC5在胃癌组织中高表达， 是胃癌不良预后的独立因素； 且进一步证实HDAC5可能参与胃 癌肿瘤微环境的调节， 是一个潜在的免疫 治疗靶点。 [0005]于具体实施方式 中， 分子标志 物用于预测胃癌的预后效果。 [0006]于具体实施方式 中， HDAC5的表达水平与预后呈负相关。 [0007]于具体实施方式中， HDAC5在胃癌组织中高表达， 并与不良预后相关， 同时HDAC5能 够调节胃癌肿瘤免疫微环境， 可以作为胃癌诊断、 免疫 治疗、 预后评估的潜在标志 物。 [0008]于具体实施方式中， HDAC5低表达情况下， 判定为良好预后； HDAC5高表达情况下， 判定为不良预后。 [0009]本发明又公开了上述HDAC5作为分子标志物在制备用于预测胃癌预后产品中的应 用。 [0010]于具体实施方式中， 上述用于预测胃癌预后产品包括HDAC5分子标志物的检测 试说　明　书 1/15 页 3 CN 115032397 A 3