(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210844678.2 (22)申请日 2022.07.18 (71)申请人 中国医学 科学院药用植物研究所 地址 100193 北京市海淀区马连洼北路151 号 (72)发明人 邹忠梅　尚海　李凌宇　胡玥　 李靖荣　 (74)专利代理 机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 1 1470 专利代理师 张天琦 (51)Int.Cl. C07D 405/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4192(2006.01) (54)发明名称 一种芦荟大黄素衍生物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了一种芦荟大黄素衍生物及其 制备方法和应用， 属于化学合成技术领域。 本发 明提供了一种新的芦 荟大黄素衍生物， 同时提供 了一种芦荟大黄素衍生物的制备方法， 制备得到 的芦荟大黄素衍生物， 或其立体异构体、 几何异 构体、 互变异构体、 氮氧化合物、 水合物、 溶剂化 物、 代谢产物、 药学上可接受的盐或者前药， 在药 用剂量下对多种癌细胞(如MCF ‑7、 HepG2、 A549、 SGC‑7901、 HCT‑8等)的增殖均具有明显的抑制效 果。 权利要求书3页 说明书14页 CN 115057850 A 2022.09.16 CN 115057850 A 1.一种芦荟 大黄素衍 生物， 其特 征在于， 具有式I的结构： 其中： R为下式结构的任意 一种， R1、 R2、 R3、 R4各自独立选自以下取代基： H、 羟基、 氰基、 氨基、 卤素、 硝基、 烷基、 氯代烷基、 巯基、 氧烷基、 氨 烷基、 芳基、 芳基烷基、 杂芳基、 杂芳基烷基、 杂环基、 杂环基烷基、 环烷基或 环烷基烷基； n＝1‑4； R5、 R6各自独立选自以下取代基： H、 烷基、 氯代烷基、 烷氧基、 烷氨基、 芳基、 芳基烷基、 烷 基酰基、 芳基酰基、 取代或未 取代的磺酰基、 烯丙基或炔丙基。 2.根据权利要求1所述的芦荟大黄素衍生物， 其特征在于， 所述R1、 R2、 R3、 R4各自独立选 自以下取代基： H、 羟基、 氰基、 卤素、 C1‑6烷基、 甲氧基、 苯基或芳基烷基。 3.根据权利要求3所述的芦荟大黄素衍生物， 其特征在于， 所述R1、 R2、 R3、 R4各自独立选 自以下取代基： H、 羟基、 氰基、 卤素、 甲基或甲氧基。 4.根据权利要求1所述的芦荟大黄素衍生物， 其特征在于， 所述R5、 R6各自独立选自以下 取代基： H、 烷基、 氯代 烷基、 氧烷基、 氨烷基、 芳基、 芳基烷基、 烷基酰基、 芳基酰基、 取代或未 取代的磺酰基、 烯丙基或炔丙基； 优选地， 所述R5、 R6各自独立选自以下取代基： H、 甲基、 苄 基、 乙酰基、 苯甲酰基和对甲苯磺酰基。 5.权利要求1 ‑4任一项所述的芦荟大黄素衍生物的制备方法， 其特征在于， 包括式 Ⅱ和 式Ⅲ在亚铜离子的催化作用下生成式 Ⅳ的步骤， 式 Ⅱ为下式结构的任意一种， 其中R ’为‑C ≡CH或‑CH2‑C≡CH，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115057850 A 26.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 还包括以式 Ⅳ为原料得到式 Ⅴ的步 骤， 此时式 Ⅴ中R5、 R6不同时为H或同时不 为H， 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述式 Ⅱ由香豆素衍生物a ‑d和溴代 丙炔或溴代丁炔反应得到： 所述式Ⅲ由式Ⅵ叠氮化钠反应得到： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115057850 A 3