(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221089146 3.6 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 安徽医科 大学 地址 230022 安徽省合肥市蜀山区梅 山路 81号 (72)发明人 刘新华　刘明明　石静波　闫尧瑶　 张兴星　王宇蒙　肖云　江瀚　 佘梓濠　吴磊　 (74)专利代理 机构 合肥中博知信知识产权代理 有限公司 34142 专利代理师 管秋香 (51)Int.Cl. C07D 213/73(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 213/75(2006.01)A61K 31/44(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种芳基 脲类衍生物及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种芳基脲类衍生物及其制 备方法与应用， 涉及药物化学技术领域， 所述芳 基脲类衍生物的结构如式I和 Ⅱ所示： 本发明所述的芳 基脲类化合物经体外CDK8激酶活性筛选， 结果显 示其对CDK8表现出较强的抑制活性； 并经体外抗 肿瘤活性筛选， 结果显示其对肿瘤细胞表现出较 强的抑制活性； 且本发明所述的芳基脲类化合物 的结构新颖、 合成工艺简单、 产品纯度高， 具有良 好的应用前 景。 权利要求书3页 说明书24页 附图1页 CN 115197130 A 2022.10.18 CN 115197130 A 1.一种芳基脲类衍 生物， 其特 征在于， 所述 芳基脲类衍 生物的结构如式I和 Ⅱ所示： 其中， R1， R2， R3， R4选自CH3、 OCH3、 CF3、 CN、 H、 F、 Cl、 Br中的任一种基团； R5选自2‑氨基吡啶、 7 ‑氮杂吲哚及其 衍生物中的任一种基团； X选自CH2、 NH、 O、 S中的任一种基团。 2.权利要求1所述的芳基脲类衍 生物的制备 方法， 其特 征在于： 包括以下步骤： (1)2‑硝基‑5‑溴吡啶和(3 ‑羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯发生亲核取代反应， 得到中间体 M1； (2)中间体M1脱保护基， 得到中间体M2； (3)中间体M2和芳胺衍 生物反应， 得到中间体M 3； (4)中间体M 3经还原反应， 得到化 合物1‑19； 反应方程式如下： (5)化合物20 ‑42的合成路线条件同化合物1 ‑19， 只是将原料(3 ‑羟基苯基)氨基甲酸叔 丁酯换成(4 ‑羟基苯基)氨基甲酸 叔丁酯； 其中化 合物29经溴代， 得到化 合物53； 反应方程式如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115197130 A 2(6)5‑羟基‑7‑氮杂吲哚和3 ‑氟硝基苯发生亲核取代反应， 得到中间体M7； (7)中间体M7 经还原反应， 得到中间体M8； (8)中间体M8和芳胺衍 生物反应， 得到化 合物43‑46； 反应方程式如下： (10)化合物47‑50的合成路线同化 合物43‑46， 将原料3 ‑氟硝基苯 换成4‑氟硝基苯； 反应方程式如下： (11)中间体M4被还原得到中间体M1 1； (12)中间体M1 1被乙酰化得到中间体M12； (13)中间体M12在三氟乙酸条件下脱Boc得到中间体M13； (14)中间体M13和芳胺衍 生物反应， 得到化 合物51‑52；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115197130 A 3