(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211182846.2 (22)申请日 2022.09.27 (71)申请人 广西科技大 学 地址 545026 广西壮 族自治区柳州市城中 区东环大道 268号 (72)发明人 玉万国　汪煦　高亚欣　 (74)专利代理 机构 广西中知华誉知识产权代理 有限公司 45140 专利代理师 陆妙松 (51)Int.Cl. A61K 31/403(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 209/70(2006.01) (54)发明名称 一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物 组合物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种茚并吡咯类衍生物在制 备抗肿瘤药物组合物中的应用， 具体是一种1,2 ‑ 二氢茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合 物中的应用。 本发明提供的1,2 ‑二氢茚并 吡咯类 衍生物对结肠癌、 肝癌、 肺癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 神经胶质癌和淋巴癌具有显著抑制作用， 表现出 优良的抗肿瘤特性， 可以作为抗肿瘤的先导药物 分子， 在研制抗肿瘤药物方面具有良好的开发应 用前景。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115414356 A 2022.12.02 CN 115414356 A 1.一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 具体是1, 2‑二氢茚并吡咯类衍 生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用； 所述的1,2 ‑二氢茚并吡咯类衍 生物的化学 结构式如下 所示： 其中， R1为‑C6H5、‑C7H7O、‑C7H7、‑C8H9、‑C7H4F3、‑C6H4F、‑C6H4Cl、‑C7H4N、‑C10H7、‑C5H4N、‑ C4H3S、‑C6H13中的一种； R2为‑C4H9、‑C8H17、‑C10H15、‑C6H11、‑C4H8中的一种。 2.根据权利要求1所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述的1,2 ‑二氢茚并吡 咯类衍生物是通过以下步骤催 化合成的， 具体为： 由邻 炔基苯乙腈(0.2mmol)， 异氰(0.4mmol)， Pd(PP h3)4(10mol％)， K3PO4(3equiv.)， 甲苯(1mL)， 在100℃搅拌反应8小时； 反应结束后， 加入10mL水淬灭反应， 并用乙酸乙酯萃取多次， 回收 有机层浓 缩制得。 3.根据权利要求1所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 是将1,2 ‑二氢茚并吡咯类衍 生物作为治疗肿瘤的候选药物或先导 化合物。 4.根据权利要求1所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述的药物组合物的治疗 对象为哺乳动物或人。 5.根据权利要求1所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述的肿瘤包括但不限于结肠癌、 肝癌、 肺癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 神经胶质癌 和淋巴癌。 6.根据权利要求1所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述药物组合物是以1,2 ‑二氢茚并吡咯类衍生物为主要成分， 加上药学中接 受的辅料或辅助性 成分制备成临床上接受的药物制剂， 所述的1,2 ‑二氢茚并吡 咯类衍生物 在药物组合物中的含量 通常为0.1 ‑95.0％w/w。 7.根据权利要求6所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述药物制剂包括口服制剂和注射制剂两种剂型。 8.根据权利要求7所述的一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 所述口服制剂为口服胶囊， 所述注射制剂为静脉注射液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414356 A 2一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用 【技术领域】 [0001]本发明涉及 抗肿瘤药物技术领域， 涉及一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物 组合物中的应用， 具体涉及1,2 ‑二氢茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应 用。 【背景技术】 [0002]癌症是起源于上皮组织的恶性肿瘤， 以细胞的快速增殖和转移为特点的疾病， 死 亡率居于所有疾病的首位。 近几十年来， 随着人类生活习性和生存环境的改变， 癌症的发病 率一直呈现上涨的趋势。 世界卫生组织发布的 《2018世界卫生统计报告》 显示， 全球每年有 约4000万人死于非传染性疾病， 其中880万人死于癌症， 占据死亡人数的22％。 中国每年新 发癌症病例高达429万人， 占全球癌症 新发病例的20％， 死亡病例高达281万。 癌症的预防和 治疗已经成为我国最重要的公共卫 生问题之一。 [0003]目前， 针对肿瘤的放化疗及免疫治疗取得了一定的进展， 但因其毒副作用较大， 价 格昂贵， 对实体瘤效果较差， 限制了部 分药物的使用。 因此， 现有的抗肿瘤药物， 无法满足日 益增长的癌症患者的需要， 新型抗肿瘤药物的研发和设计， 仍是研究的重要方向。 [0004]目前， 已经有很多抗肿瘤药物的研究， 例如中国专利申请号CN201310624275.8本 发明公开了一类吡咯类衍生物及其制备方法和应用。 所述的吡咯类衍生物以烯烃、 芳香胺 和β‑酮酯为原料， 在铜催化剂的作用下合成得到， 其对T24细胞株具有较好的活性， 且合成 方法操作简单， 产率可观， 具有良好的应用前景。 所述的吡咯类衍生物具有如下式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐， 其中， Ar1为4 ‑氟苯基、 邻甲基苯基、 4 ‑甲基苯基、 萘基、 4 ‑甲氧基苯基、 4 ‑溴苯基或 苯基； Ar2为4 ‑甲基苯基、 4 ‑溴苯基、 4 ‑氟苯基或苯基； R1为甲基、 乙基、 异丙基、 异丁基、 叔丁 基、 苄基或甲氧乙基。 与现有技术相比， 本发 明以烯烃、 芳香胺和β ‑酮酯为原料， 在铜催 化剂 的作用下合成得到了一系列结构新颖的多取代吡咯类衍生物， 其对T24(人膀胱肿瘤细胞 株)具有较好的活性。 本发明所述方法原料易得， 操作简单， 产率可观， 有良好的应用前 景。 [0005]国际专利WO2020173328A1一种吡咯类衍生物、 其制备方法与应用， 该化合物具有 如通式(Ⅰ) 所示的结构或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异说　明　书 1/6 页 3 CN 115414356 A 3