(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211179749.8 (22)申请日 2022.09.27 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 来茂德　余文颖　宋铭博　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 王云 (51)Int.Cl. C07D 215/26(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 417/12(2006.01) C07D 413/12(2006.01) C07D 401/06(2006.01)A61K 31/4704(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种茚达特罗衍 生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种结构通式为(I)的茚达特 罗衍生物， 其制备方法为： 以5 ‑乙酰基‑2,8‑二羟 基喹啉与溴卞为原始原料， 通过八步反应得到式 (I)的茚达特罗衍生物； 该茚达特罗衍生物通过 对R1和R2进行改变， 合成了一系列新的化合物， 对结直肠肿瘤细胞具有明显的抑制作用， 作用于 结直肠癌细胞系SW620， 其中IC50最小为1.716μ M。 权利要求书3页 说明书19页 附图1页 CN 115521254 A 2022.12.27 CN 115521254 A 1.一种茚 达特罗衍 生物， 其特 征在于， 化学 结构式为： 其中R1选自 a、 b、 c选自C或N， R3、 R4选自H、 C1～C4烷基、 卤素 取代的C1～C4烷基、 卤素取代的C1～C4烷 氧基、 卤素或硝基； d、 e、 f选自C、 N、 O 或S， R5、 R6选自 H或C1～C4烷基； g选自C3～C8环烷基； R2选自 h、 k 选自C或N， R7选自H、 卤素或 手性中心*为S 构型或R构型。 2.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物， 其特征在于， 所述 中a、 b、 c均为C或至 少含有一个N。 3.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物， 其特征在于， 其特征在于， 所述 为 4.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物， 其特征在于， 所述 为 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115521254 A 25.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物， 其特征在于， 所述 为 6.根据权利要求1所述的茚 达特罗衍 生物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)5‑乙酰基‑2,8‑二羟基喹啉与溴卞反应后苯环上的羟基被苄基保护， 然后加入溴化 剂对末端伯碳进行溴化， 得到化 合物II； (2)以(R)/(S) ‑2‑甲基‑CBS‑噁唑硼烷为手性催化剂， 硼 烷为还原剂， 化合物II发生还 原反应， 苯环上的羰基 被选择性 地还原为羟基， 得到化 合物III； (3)化合物III在碱性条件下发生分子内环合反应， 得到化 合物IV； (4)化合物IV与亲核试剂R2H反应得到化 合物V； (5)化合物V与Boc酸酐反应得到化 合物VI； (6)化合物VI在钯碳/氢气条件下脱 去苄基得到化 合物VII； (7)化合物VII与R1X反应后得到化 合物VIII； (8)最后化 合物VIII被酸脱去Boc得到目标化 合物茚达特罗衍 生物I； 合成路线如下： 其中R1选自 a、 b、 c选自C或N， R3、 R4选自H、 C1～C4烷基、 卤素取 代的C1～C4烷基、 卤素取代的C1～C4烷氧基、 卤素或硝基； d、 e、 f选自C、 N、 O或S， R5、 R6选自H 或C1～C4烷基； g选自C3～C8环烷基； R2选自 h、 k 选自C或N， R7选自H、 卤素或 手性中心*为S 构型或R构型。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115521254 A 3