(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210832375.9 (22)申请日 2022.07.14 (71)申请人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市麓山 南路932号 (72)发明人 张翼　胡桂　宋显温　张泽群　 王菁星　刘希　 (74)专利代理 机构 长沙朕扬知识产权代理事务 所(普通合伙) 43213 专利代理师 魏龙霞 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61L 26/00(2006.01) A61L 27/16(2006.01) A61L 27/50(2006.01) A61L 27/52(2006.01) A61L 31/04(2006.01) A61L 31/14(2006.01) (54)发明名称 一种药物缓释水凝胶 及其制备方法和应用 (57)摘要 一种药物缓释水凝胶的制备方法： 将聚乙烯 醇加入水中搅拌制备成聚乙烯醇溶液； 将疏水性 药物溶解于无水乙醇中， 制成疏水性药物的无水 乙醇溶液； 疏水性药物选自槲皮素或杨梅素； 将 疏水性药物的无水乙醇溶液和聚乙烯醇溶液超 声混合， 制得药物 ‑聚乙烯醇的混合液； 将药物 ‑ 聚乙烯醇的混合液中的乙醇静置挥发除去， 制得 药物缓释水凝胶。 一种药物缓释水凝胶， 由该制 备方法制备而成。 该药物缓释水凝胶在可注射材 料、 预防术后粘 连材料、 药物递送材料、 骨再生材 料或伤口修复材料上的应用。 本发 明不仅解决了 槲皮素和杨梅素水溶性差的问题， 而且制备方法 在常温下进行， 避免高温加热条件 下发生药物容 易发生氧化导致药物自身性能丧失， 有利于保持 药物的活性。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 115350143 A 2022.11.18 CN 115350143 A 1.一种药物缓释水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将聚乙烯醇加入水中搅拌制备成聚乙烯醇溶 液； (2)将疏水性药物溶解于无水乙醇中， 制备成疏水性药物的无水乙醇溶液； 所述疏水性 药物选自槲皮素或杨梅素； (3)将步骤(2)制备的疏水性药物的无水乙醇溶液和步骤(1)制备的聚乙烯醇溶液进行 超声混合， 制得 药物‑聚乙烯醇的混合液； (4)将所述药物 ‑聚乙烯醇的混合液中的乙醇静置挥发除去， 制得所述药物缓释水凝 胶。 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1 )中， 搅拌的速率为150～300r/ min， 搅拌的时间为6 0～90min。 3.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述超声的功率为100～ 120W， 超声分散的时间为5～10mi n。 4.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)中， 所述乙醇静置挥发是指将所 述药物‑聚乙烯醇的混合液在室温条件下静置， 并保持15～ 20min。 5.一种药物缓释水凝胶， 其特征在于， 由权利要求1～4中任一项所述的制备方法制备 而成。 6.如权利要求5所述的药物缓释水凝胶， 其特征在于， 所述药物缓释水凝胶中疏水性药 物的质量分数为0.04 wt％， 聚乙烯醇的质量分数为10wt％。 7.一种由权利要求1～4中任一项所述的制备方法制备而成的药物缓释水凝胶或如权 利要求5或6所述的药物缓释水凝胶在可注 射材料、 预防术后粘连材料、 药物 递送材料、 骨再 生材料或伤口修复材 料上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350143 A 2一种药物缓释水凝胶及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医学工程材料领域， 尤其涉及一种药物缓释 水凝胶及 其制备方法 和应用。 背景技术 [0002]水凝胶作为药物和细胞递送载体、 生物粘合剂、 再生支架、 工程组织、 伤口敷料和 术后抗粘连屏障已广泛应用于生物医学领域。 水凝胶具有含水量高、 机械性能柔软、 生物相 容性好以及与生物组织的物理相似性等特点， 是优良的药物递送载体。 载药水凝胶可能暴 露于不同的生理环 境， 因此通常要求它们具有各种特性， 例如自愈能力、 可调节的机械强度 和热塑性， 这依赖于超分子水凝胶网络中物理相互作用， 如氢键相互作用、 主客体相互作 用、 金属‑配体配位相互作用、 疏 水相互作用和多重组合相互作用。 [0003]聚乙烯醇是一种半结晶性， 无毒。 无腐蚀性的长链水溶性高分子， 通常聚乙烯醇水 溶液在室温下不能形成凝胶， 但 聚乙烯醇分子链上含有大量的羟基， 易形成分子间或分子 内氢键， 氢键一般是弱非共价键， 在生物分子中普遍存在， 但氢键的协同作用可以达到共价 键的强度。 因此， 聚乙烯醇可用于设计自组装 超分子水凝胶。 [0004]槲皮素和杨梅素都属于天然黄酮类化合物， 存在于多种植物中， 可用作抗癌或抗 炎药物， 其分子结构简单， 化学性质非常稳定， 但是这些药物分子的分子间氢键作用力很 强， 即使是在高温下水溶性也很差， 它有类似于硼砂的共平 面结构， 又有类似于单宁酸的酚 羟基。 另外， 高温加热条件下， 上述疏水性药物会发生部分氧化， 药效会大大降低。 同样的， 酚羟基与其 他羟基也应该能形成较强的氢键作用。 [0005]公开号为CN110885523A的专利申请中公开了木犀草素 ‑聚乙烯醇 高分子水凝胶及 其制备方法， 该木犀草素 ‑聚乙烯醇高分子水凝胶， 包括木犀草素和聚乙烯醇溶液， 木犀草 素的临界凝胶质量分数为0.04wt％， 聚乙烯醇溶液的质量分数为10wt％， 其制备方法是将 聚乙烯醇溶液升温至8 0℃～100℃， 将 木犀草素倒入升温后的聚乙烯醇溶液中， 充分搅拌至 均匀， 然后进 行超声波分散， 得到 混合液； 将混合液自然冷却至 室温， 或者放入冷库冷冻， 再 解冻， 即可得到木犀草素 ‑聚乙烯醇高分子水凝胶。 该专利中木犀草素 ‑聚乙烯醇高分子水 凝胶的制备方法需要达到80℃～100℃高温条件， 条件苛刻。 对于其他一些黄酮类药物， 比 如槲皮素、 杨梅素， 高温加热条件下发生氧化， 药物自身性能丧失。 因此考虑寻找温和简单 的条件进行 水凝胶的制备。 发明内容 [0006]本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足， 提供一种药物缓释水凝胶及其 制备方法和应用。 [0007]为解决上述 技术问题， 本发明提出的技 术方案为： [0008]一种药物缓释水凝胶的制备 方法， 包括以下步骤： [0009](1)将聚乙烯醇加入水中搅拌制备成聚乙烯醇溶 液；说　明　书 1/5 页 3 CN 115350143 A 3