(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210976095.5 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 浙江中医药大学 地址 310053 浙江省杭州市滨江区滨 文路 548号 (72)发明人 田莎莎　赵华军　徐佳锦　 (74)专利代理 机构 杭州知闲专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33315 专利代理师 张勋斌 (51)Int.Cl. A61K 31/58(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种贝母乙素在制备癌症治疗的药物中的 应用 (57)摘要 本发明公开了一种贝母乙素在制备抗癌药 物中的应用， 所述抗癌药物用于乳腺癌的治疗或 者预防； 所述抗癌药物同时含有贝母乙素和阿霉 素。 试验结果表明， PMI联合DOX用于乳腺癌的治 疗时， 能够起到协同作用， 显著提高抗癌效果。 权利要求书1页 说明书3页 附图3页 CN 115252628 A 2022.11.01 CN 115252628 A 1.一种贝母乙素在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 所述抗癌药物用于乳腺癌的 治疗或者预防； 所述抗癌药物同时含有 贝母乙素和阿霉素。 2.根据权利要求1所述的贝母乙素在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 所述的贝母 乙素联合阿霉素抑制乳腺癌细胞增殖。 3.根据权利要求1所述的贝母乙素在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 所述的贝母 乙素联合阿霉素在体内外抑制乳腺癌生长， 并阻滞细胞周期， 诱 导DNA损伤。 4.根据权利要求1所述的贝母乙素在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 所述阿霉素 的浓度为0.25～0.5 μM， 所述贝母乙素的浓度为10 μM～ 20 μM。 5.根据权利要求1所述的贝母乙素在制备抗癌药物中的应用， 其特征在于， 所述阿霉素 的浓度为0.25 μM， 所述贝母乙素的浓度为10 μM～ 20 μM。 6.一种药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物由贝母乙素和阿霉素组成。 7.根据权利要求6所述的药物组合物， 其特征在于， 所述阿霉素的浓度为0.25～0.5 μM， 所述贝母乙素的浓度为10 μM～ 20 μM。 8.根据权利要求6所述的药物组合物， 其特征在于， 所述阿霉素的浓度为0.25μM， 所述 贝母乙素的浓度为10 μM～ 20 μM。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252628 A 2一种贝母乙素在制备癌症治疗的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于制 药领域， 具体涉及一种 天然产物的新用途， 特别涉及浙贝母单体成 分贝母乙素的新制药用途。 背景技术 [0002]乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤， 也是癌症死亡的主要原因之一。 在  2022年癌 症 统计数据中， 乳腺癌在 女性癌症发生率中占于第一位。 乳腺癌多年来一直是中国女性的头 号肿瘤杀手， 且发病率呈逐年上升的趋势。 癌症治疗手段在过去五十年中取得了巨大进展， 如免疫检查点抑制剂、 内分泌治疗、 新辅助治疗等治疗药物和手段逐渐应用于临床， 总体上 降低了癌症死 亡率。 但目前乳腺癌的治疗形势仍然严峻， 以手术 为主， 放、 化疗为辅 。 [0003]无论在乳腺癌早期还是复发转移阶段， 化疗都占有重要地位， 化疗药物依然是目 前治疗的首选方案。 阿霉素又名多柔比星(Doxorubicin， DOX)  属于蒽环类药物， 是用于治 疗多种恶性肿瘤的非常有效的化学治疗剂， 在乳腺癌的治疗中， 阿霉素是早期和晚期肿瘤 最有效的药物之一。 临床 研究和应用表明尽管阿霉素具有强大的抗癌作用， 但 其毒性很大， 长期应用可能会导致不可逆心肌病、 严重的心脏毒性或肝损伤， 并产生耐药， 其有效性通常 受到限制。 因此迫切需要寻找新的药物可在较低剂量配伍时产生较好的协同药理效应来提 高阿霉素的治疗敏感性， 无疑能为患者带来巨大的福音， 也是化疗领域研究的热点。 [0004]浙贝母(Fritillariathunb ergi)为百合科贝母属植物， 药用部位为其干燥鳞茎， 别名浙贝、 象贝、 珠贝等， 味苦， 性寒， 归肺、 心经， 被列为 “浙八味”之一， 是临床上常用的抗 癌中药之一。 浙贝母中抗肿瘤成分主要是生物碱， 贝母乙素(peiminine， PMI)是从浙贝母中 提取出来的主要生物碱成分(Nile,et  al.FritillariathunbergiiMiq.(ZheBeimu):A   review on its traditional  uses,phytochemical  profile and pharmacological   properties.Food Ch emToxicol,2021.153:p.112289.)， 已在结肠癌、 胶质母细胞瘤中证实 具有抗癌作用。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种天然产物PMI的新用途， 本发明首次公开了天然产物 PMI联合DOX在乳腺癌中的应用， 提供了 乳腺癌的新治疗方案 。 [0006]本发明解决其 技术问题所采用的技 术方案是： [0007]本发明提供了一种天然产物PMI的用途， PMI联合DOX在抑制乳腺癌中的应用。 [0008]作为优选， PMI联合DOX在体内外显著抑制乳腺癌生长， 并阻滞细胞周期， 诱导DNA 损伤。 [0009]作为优选， 所述PMI的化学 结构式为：说　明　书 1/3 页 3 CN 115252628 A 3