(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211163200.X (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 浙江蓝禾医疗用品有限公司 地址 315300 浙江省宁波市慈溪市慈东滨 海区慈东大道1989号 (72)发明人 沈威　章梦赟　曹军　张佳程　 (74)专利代理 机构 北京知艺互联知识产权代理 有限公司 16137 专利代理师 余青 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 17/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 17/12(2006.01) (54)发明名称 一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种载盐酸氨酮戊酸温敏微 凝胶的制备方法， S1、 常温下， 称取N ‑异丙基丙烯 酸酰胺单体、 亲水单体、 交联剂、 十二烷基磺酸钠 和去离子水； S2、 将S1中称取的原料放入反应容 器中混合后磁力搅拌至充分溶解， 向反应容器中 通入氮气除氧； S3、 将S2中的溶液加热至设定温 度后保持一段时间， 然后向溶液中滴加引发剂继 续反应得到反应液； S4、 对S3中的反应液透析后 冷冻干燥； S5、 将S4中的固体载盐酸氨酮戊酸温 敏微凝胶溶于去离子水中， 得到一定浓度的载盐 酸氨酮戊酸温敏微凝胶。 本发明采用上述成分的 一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法， 避 免ALA药物溶液流动造成的ALA药物损失， 提高 ALA药物利用度， 减少额外避 光处理， 提高临床操 作简便性。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115501338 A 2022.12.23 CN 115501338 A 1.一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 其特 征在于： 各组分的质量百分含量如下： 余量为去离子水。 2.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 其特征在于： 所述N ‑异丙基 丙烯酰胺单体和亲 水单体的摩尔比为(80 ‑100)： (0‑20)。 3.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 其特征在于： 所述亲水单体 为丙烯酸、 甲基丙烯酸中的一种或几种。 4.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 其特征在于： 所述引发剂为 过硫酸钾、 过硫酸铵中的一种或几种。 5.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 其特征在于： 所述交联剂为 N,N‑亚甲基双 丙烯酰胺、 聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、 二乙烯基苯、 三羟甲基丙烷三丙烯 酸酯 中的一种或几种。 6.根据权利要求1 ‑5所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法， 其特征在于： S1、 常温下， 称取N ‑异丙基丙烯酸酰胺单体、 亲水单体、 交联剂、 十二烷基磺酸钠和去离子 水； S2、 将S1中称取的原料放入反应容器 中混合， 混合后 磁力搅拌至充分溶解， 向反应容器 中通入氮气除氧， 得到均一透明溶 液； S3、 将S2中的溶液加热至设定温度后保持一段时间， 然后向溶液中滴加引发剂继续反 应得到反应液； S4、 对S3中的反应液透析后冷冻干燥， 得到固体载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶； S5、 将S4中的固体载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶溶于去离子水中， 得到一定浓度的载盐 酸氨酮戊酸温敏微凝胶。 7.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法， 其特征在于： 所 述S3中的设定温度为70℃， 保持时间为1h， 加入引发剂后的继续反应时间为 4h。 8.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法， 其特征在于： 所 述S4中的透析时间为7天。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115501338 A 2一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 特别是涉及一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制 备方法。 背景技术 [0002]光动力治疗(photodynamic  therapy， PDT)是一种温和、 局部和相对安全的临床治 疗技术。 它是由低功 率激光激活光敏剂， 相对选择性地破坏增生异常细胞发挥治疗作用。 当 前PDT已被成功应用在 多种疾病， 如 恶性肿瘤、 尖锐湿疣、 眼底黄斑病变、 寻常痤疮以及杀灭 病毒和细菌等。 相对于传统疗法， 光动力治疗具有创伤小、 毒副作用低、 选择性高、 适用性 好、 可重复和不 易产生耐药性 等优势。 [0003]盐酸氨酮戊酸(ALA)作为第二代光敏剂具有化学性质稳定、 单线态氧的产率高、 暗 毒性低等优势， 在临床治疗中得到了广泛应用。 ALA进入人体内后与酶发生反应， 生成具有 光敏效应的原卟啉IX(PpIX)。 PpIX在受到特定波长光照射后发生光动力反应， 产生活性氧 如单线态氧等杀死增生活跃的细胞。 ALA ‑PDT治疗选择性高， 对正常细胞危害小、 不易形成 瘢痕、 不影响重要组织器官功能、 复发率低， 治疗效果良好， 成为国内光动力治疗皮肤疾病 的主要用药。 [0004]然而， 其在临床使用中ALA存在着几个问题： (1)药物活性不稳定。  ALA分子在中性 或碱性条件 下易氧化形成二聚体， 失去在细胞内转化为PpIX  的能力， 无法实现光动力治疗 的目的。 因此， 皮肤表面 直接涂覆的ALA无法 保持长时间保持稳定， 影响治疗效果。 [0005](2)临床用ALA 药物溶解于生 理盐水后， 涂抹于皮肤表面， 由于ALA  溶液流动性大， 易造成药物流失， 降低ALA生物利用度， 影响治疗效果。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法， 解决  ALA药物 在临床治疗中易失活、 利用度低、 治疗时操作复杂等问题。 [0007]为实现上述目的， 本发明提供了一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶， 各组分的质量 百分含量如下： [0008] 说　明　书 1/5 页 3 CN 115501338 A 3