(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211163214.1 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 浙江蓝禾医疗用品有限公司 地址 315300 浙江省宁波市慈溪市慈东滨 海区慈东大道1989号 (72)发明人 沈威　章梦赟　曹军　张佳程　 (74)专利代理 机构 北京知艺互联知识产权代理 有限公司 16137 专利代理师 余青 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 17/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 17/12(2006.01) (54)发明名称 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种载盐酸氨酮戊酸温敏水 凝胶的制备方法， S1、 称取一定量NIPAAm、 疏水单 体、 亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合， 向锥形 瓶中加入溶剂充分溶解； S2、 通入氮气赶出S1混 合溶液中的氧气， 将锥形瓶密封后恒温水浴反应 一段时间； S3、 使用无水乙醚将S2中的反应液多 次洗涤并过滤沉淀， 将得到的沉淀溶于丙酮中， 再次用乙醚沉淀并过滤； S4、 将S3中得到的沉淀 在65℃的真空干燥箱中干燥； S5、 将S4中干燥完 的沉淀溶于去离子水中， 得到载盐酸氨酮戊酸温 敏水凝胶。 本发 明采用上述 成分的一种载盐酸氨 酮戊酸温敏水凝胶的制备方法， 制备方法简单， 易于规模化生产操作； 临床用于ALA药物治疗时， 操作便利， 适用症状广泛， 具有很好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 115381948 A 2022.11.25 CN 115381948 A 1.一种载盐酸氨酮戊酸温敏 水凝胶， 其特 征在于： 各组分按质量百分比配比如下： 2.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶， 其特征在于： 所述NIPAAm、 亲水单体和疏 水单体的摩尔比为(70 ‑100)： (0‑30)： (0‑30)。 3.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶， 其特征在于： 所述亲水单体 为丙烯酸、 甲基丙烯酸中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶， 其特征在于： 所述疏水单体 为甲基丙烯酸甲酯、 甲基丙烯酸乙酯、 丙烯酸乙酯、 丙烯酸丁酯和丙烯酸 ‑2‑甲氧乙基酯中 的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶， 其特征在于： 所述引发剂为 过偶氮二异丁 腈、 偶氮二异庚腈中的一种或多种。 6.根据权利要求1 ‑5所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法， 其特征在于： S1、 称取一定量NIPAAm、 疏水单体、 亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合， 向锥形瓶中加入溶 剂充分溶解； S2、 通入氮气赶出S1混合溶 液中的氧气， 将锥形瓶密封后恒温水浴 反应一段时间； S3、 使用无水乙醚将S2中的反应液多次洗涤并过滤沉淀， 将得到的沉淀溶于丙酮中， 再 次用乙醚 沉淀并过 滤； S4、 将S3中得到的沉淀在6 5℃的真空干燥箱中干燥； S5、 将S4中干燥完的沉淀溶于去离 子水中， 得到载盐酸氨酮戊酸温敏 水凝胶。 7.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法， 其特征在于： 所 述S1中的溶剂为1,4 ‑二氧六环。 8.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法， 其特征在于： 所 述S2中通入氮气时间为5 ‑30min， 恒温水浴温度为5 0‑80℃， 反应时间为15 ‑24h。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381948 A 2一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 特别是涉及一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制 备方法。 背景技术 [0002]光动力治疗(photodynamic  therapy， PDT)是一种温和、 局部和相对安全的临床治 疗技术。 它是由低功 率激光激活光敏剂， 相对选择性地破坏增生异常细胞发挥治疗作用。 当 前PDT已被成功应用在 多种疾病上， 如 恶性肿瘤、 尖锐湿疣、 眼底黄斑病变、 寻常痤疮以及杀 灭病毒和细菌等。 相对于传统疗法， 光动力治疗 具有创伤小、 毒副作用低、 选择性高、 适用性 好、 可重复和不 易产生耐药性 等优势。 [0003]盐酸氨酮戊酸(ALA)作为第二代光敏剂具有化学性质稳定、 单线态氧的产率高、 暗 毒性低等优势， 在临床治疗中得到了广泛应用。 ALA进入人体内后与酶发生反应， 生成具有 光敏效应的原卟啉IX(PpIX)。 PpIX在受到特定波长光照射后发生光动力反应， 产生活性氧 如单线态氧等杀死增生活跃的细胞。 ALA ‑PDT治疗选择性高， 对正常细胞危害小、 不易形成 瘢痕、 不影响重要组织器官功能、 复发率低， 治疗效果良好， 成为国内光动力治疗皮肤疾病 的主要用药。 [0004]然而， 其在临床使用中ALA存在着几个问题： (1)药物活性不稳定， ALA分子在 中性 或碱性条件下易氧化形成二聚体， 失去在细胞内转化为PpIX的能力， 无法实现光动力治疗 的目的。 因此， 皮肤表面 直接涂覆的ALA无法 保持长时间稳定， 影响治疗效果。 [0005](2)临床用ALA药物溶解于生理盐水后， 涂抹于皮肤表面。 由于ALA溶液流动性大， 易造成药物流失， 降低ALA生物利用度， 影响治疗效果。 [0006](3)ALA药物在吸收过程需要进行避光处理， 以便于活性药物在病变组织中聚集。 因此， 临床PDT中， 通常在涂覆了A LA溶液的病变 皮肤表面先行覆盖一层保鲜薄膜隔水， 再使 用黑色无纺布进行遮光处理。 该操作不仅增加了临床操作的复杂性， 而且保鲜膜在皮肤表 面固定性很差， 经常出现滑动、 错位等问题， 导致药物 流失， 降低病灶部位药物利用度， 影响 治疗效果。 发明内容 [0007]本发明的目的是提供一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制 备方法， 解决ALA药物 在临床治疗中易失活、 利用度低、 治疗操作复杂等问题。 [0008]为实现上述目的， 本发明提供了一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶， 各组分按质量 百分比配比如下：说　明　书 1/5 页 3 CN 115381948 A 3