(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211278583.5 (22)申请日 2022.10.19 (71)申请人 中国科学院长春应用化学研究所 地址 130022 吉林省长 春市人民大街5 625 号 (72)发明人 许东华　栾轲　王明哲　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 豆贝贝 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/136(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种载药聚谷氨酸基水凝胶 及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种载药聚谷氨酸基水凝胶 及其制备方法。 本发明提供的载药聚谷氨酸基水 凝胶的制备方法， 包括以下步骤： a)将聚谷氨酸 溶于水中， 得到聚谷氨酸溶液； b)将秋水仙胺粉 末溶于有机溶剂中， 得到秋水仙胺溶液； c)将聚 赖氨酸溶于水中， 得到聚赖氨酸溶液； d)将所述 聚谷氨酸溶液、 秋水仙胺溶液与聚赖氨酸溶液混 合， 静置， 得到载药聚谷氨酸基水凝胶； 其中， 步 骤a)、 步骤b)和步骤c)没有顺序限制。 本发明提 供的载药聚谷氨酸基水凝胶能够有效提高材料 的压缩强度和保水率， 并产生良好的抗菌性和抗 癌能力。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115531296 A 2022.12.30 CN 115531296 A 1.一种载 药聚谷氨酸基水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： a)将聚谷氨酸溶于水中， 得到聚谷氨酸溶 液； b)将秋水仙胺粉末溶于有机溶剂中， 得到秋 水仙胺溶 液； c)将聚赖氨酸溶于水中， 得到聚赖氨酸溶 液； d)将所述聚谷氨酸溶液、 秋水仙胺溶液与聚赖氨酸溶液混合， 静置， 得到载药聚谷氨酸 基水凝胶； 其中， 步骤a)、 步骤b)和步骤c)没有顺序限制。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤a)中， 所述聚谷氨酸的重均分子 量为700～2000kDa。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤c)中， 所述聚赖氨酸的重均分子 量为2～5kDa。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述载药聚谷氨酸基水凝胶中聚谷氨 酸的质量百分浓度为2％～3％； 所述载药聚谷氨酸基水凝胶中秋 水仙胺的质量百分浓度为1％～3％； 所述载药聚谷氨酸基水凝胶中聚赖氨酸的质量百分浓度为 4％～8％。 5.根据权利要求1或4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤d)中， 聚谷氨酸溶液中的聚谷 氨酸∶ 秋水仙胺溶 液中的秋 水仙胺 ∶ 聚赖氨酸溶 液中的聚赖氨酸的质量比为(1～ 2)∶ 1∶ 4。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤d )中， 聚谷氨酸溶液中的聚谷氨 酸∶ 秋水仙胺溶 液中的秋 水仙胺 ∶ 聚赖氨酸溶 液中的聚赖氨酸的质量比为2 ∶ 1∶ 4。 7.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤c)中， 所述静置的温度为20～25 ℃， 时间为6～8h 。 8.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤a)中， 所述聚谷氨酸∶水的质量比 为1∶(10～15)； 步骤b)中， 所述秋 水仙胺粉末 ∶ 有机溶剂的质量比为1∶(5～8)； 步骤c)中， 所述聚赖氨酸∶ 水的质量比为2 ∶(10～15)。 9.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤b)中， 所述有机溶剂为乙醇、 乙醚 和氯仿中的至少一种； 步骤d)具体包括： d1)将所述聚谷氨酸溶 液与秋水仙胺溶 液混合， 得到混合液； d2)将所述混合液与聚赖氨酸溶 液混合， 静置， 得到载 药聚谷氨酸基水凝胶。 10.一种载药聚谷氨酸基水凝胶， 其特征在于， 由权利要求1～9中任一项所述的制备方 法制得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531296 A 2一种载药聚谷氨酸基 水凝胶及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及生物技 术领域， 特别涉及一种载 药聚谷氨酸基水凝胶 及其制备 方法。 背景技术 [0002]聚谷氨酸(γ ‑聚谷氨酸， poly ‑γ‑glutamic acid， γ‑PGA)是一种在自然界中由 微生物发酵得到的聚氨基酸材料， 是由谷氨 酸单元通过α ‑氨基和γ ‑羧基连接的肽键组成。 然而聚谷氨酸由于其高吸水性和易溶于水 的特性， 导致其一接触到水立即产生溶解现象， 即使放置于空气 中也会快速吸收空气 中的水分而溶解， 因此， 未经处理的聚谷氨酸在使用 范围上受到 了较大限制。 [0003]公开号为CN104606680的专利公开了一种用负载药物的γ ‑聚谷氨酸水凝胶的制 备方法。 其主要以聚谷氨酸为原料， 红霉素、 青霉素、 阿莫西林或阿奇霉素中的一种作为负 载药物， 通过戊二醛蒸汽交联得到水凝胶。 该发明的优点是通过负载红霉素等药物达到具 有消炎和 生物相容性的可用于医用敷料的水凝胶 并通过戊二醛蒸汽交联提高了水凝胶的 机械强度。 但是上述方法的红霉素等药物都具有抗菌谱窄、 易产生耐药性及不良反应等缺 陷， 并且经过戊二醛蒸汽交联后的水凝胶具有一定毒性， 不仅对水凝胶的安全性增加了风 险、 操作繁琐且功能化过于单一， 另外， 其力学强度和保水性的改善效果 欠佳。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明提供了一种载药聚谷氨酸基水凝胶及其制 备方法。 本发明提供 的载药聚谷氨酸基水凝胶能够有效提高材料的压缩强度和保水率， 并产生良好的抗菌性和 抗癌性。 [0005]本发明提供了一种载 药聚谷氨酸基水凝胶的制备 方法， 包括以下步骤： [0006]a)将聚谷氨酸溶于水中， 得到聚谷氨酸溶 液； [0007]b)将秋水仙胺粉末溶于有机溶剂中， 得到秋 水仙胺溶 液； [0008]c)将聚赖氨酸溶于水中， 得到聚赖氨酸溶 液； [0009]d)将所述聚谷氨酸溶液、 秋水仙胺溶液与聚赖氨酸溶液混合， 静置， 得到载药聚谷 氨酸基水凝胶； [0010]其中， 步骤a)、 步骤b)和步骤c)没有顺序限制。 [0011]优选的， 步骤a)中， 所述聚谷氨酸的重均分子量 为700～2000kDa。 [0012]优选的， 步骤c)中， 所述聚赖氨酸的重均分子量 为2～5kDa。 [0013]优选的， 所述载 药聚谷氨酸基水凝胶中聚谷氨酸的质量百分浓度为2％～3％； [0014]所述载药聚谷氨酸基水凝胶中秋 水仙胺的质量百分浓度为1％～3％； [0015]所述载药聚谷氨酸基水凝胶中聚赖氨酸的质量百分浓度为 4％～8％。 [0016]优选的， 步骤d)中， 聚谷氨酸溶液中的聚谷氨酸∶秋水仙胺溶液中的秋水仙 胺∶聚 赖氨酸溶 液中的聚赖氨酸的质量比为(1～ 2)∶ 1∶ 4。 [0017]优选的， 步骤d)中， 聚谷氨酸溶液中的聚谷氨酸∶秋水仙胺溶液中的秋水仙 胺∶聚说　明　书 1/7 页 3 CN 115531296 A 3