(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211340258.7 (22)申请日 2022.10.28 (71)申请人 江苏海洋大学 地址 222000 江苏省连云港市海州区苍梧 路59号 (72)发明人 王秀军　吉敬　潘港　刘彬　孙涛　 侯啸　邓雅美　吕明晓　徐誉芯　 张振　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 王云 (51)Int.Cl. C07D 213/61(2006.01) C07D 213/30(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 一种酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与应 用 (57)摘要 本发明公开了一种结构式I的化合物， 其制 备方法包括以下步骤： (1)通过取代氯甲基吡啶A 与2‑氯‑4‑硝基苯酚B发生缩合反应得到中间体 C； (2)中间体C还原硝基为氨 基得到中间体D； (3) 中间体D与4 ‑氯甲基‑苯甲酰氯E发生酰化反应生 成中间体F； (4)中间体F与R1‑H发生亲核取代反 应， 生成目标产物I； 该酪氨酸激酶抑制剂为一类 新型化合物， 对白血病、 乳腺癌等癌症具有抑制 作用。 权利要求书2页 说明书20页 附图2页 CN 115536579 A 2022.12.30 CN 115536579 A 1.一种酪氨酸激酶抑制剂， 其特 征在于， 化学 结构式为： 其中， R1选自五元含氮杂环、 六元含氮杂环、 五元含氮氧杂环或六元含氮氧杂环， 氮杂环 中或氮氧杂环中的氮 原子与碳原子连接， R2和R3选自H、 C1～C 5烷基、 卤素或氰基。 2.根据权利要求1所述的酪氨酸激酶抑制剂， 其特征在于， 所述六元含氮杂环为 其中R4选自C1～C 5烷基、 乙酰基或环丙基羰基。 3.根据权利要求1所述的酪氨酸激酶抑制剂， 其特征在于， 所述六元含氮氧杂环为 其中R5和R6选自H或C1～C 5烷基。 4.根据权利要求1所述的酪氨酸激酶抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂结构式为 5.一种权利要求1～4任一权利要求所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： (1)通过取代氯甲基吡啶A与2 ‑氯‑4‑硝基苯酚B发生缩合反应得到中间体C； (2)中间体C还原硝基为氨基得到中间体D； (3)中间体D与4 ‑氯甲基‑苯甲酰氯E发生 酰化反应生成中间体F； (4)中间体F与R1‑H发生亲核取代反应， 生成目标产物I； 合成路线如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115536579 A 2其中， R1选自五元含氮杂环、 六元含氮杂环、 五元含氮氧杂环或六元含氮氧杂环， 氮杂环 或氮氧杂环中的氮 原子与碳原子连接， R2和R3选自H、 C1～C 5烷基、 卤素或氰基。 6.根据权利要求5所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述 缩合反应催化剂为KI和K2CO3， 反应溶剂为 二甲基甲酰胺， 反应温度为6 0～70℃。 7.根据权利要求5所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述 酰胺化反应的催化剂为 三乙胺， 反应溶剂为四氢呋喃， 反应温度为0～10℃。 8.根据权利要求5所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)中， 所述 亲核取代反应的催化剂为K2CO3， 反应溶剂为 二甲基甲酰胺， 反应温度为20～3 0℃。 9.一种权利要求1～4任一权利要求所述的酪氨酸激酶抑制剂在治疗癌症药物中的应 用。 10.根据权利要求9中所述的酪氨酸激酶抑制 剂在治疗癌症药物中的应用， 所述癌症为 白血病或乳腺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115536579 A 3