(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210988260.9 (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 长沙市惠瑞生物科技有限公司 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区隆平高 科技园雄天路1号湖南金丹科技创业 大厦B栋第5层5 05号房 申请人 湖南佳信佰生物技 术有限公司 (72)发明人 赵振伟　 (74)专利代理 机构 长沙知行亦创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 43240 专利代理师 李杰 (51)Int.Cl. A61K 36/9068(2006.01) A61K 38/01(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 9/16(2006.01)A61K 9/20(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 9/52(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/14(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/08(2006.01) C12P 21/06(2006.01) C12P 19/04(2006.01) A61K 31/715(2006.01) A61K 31/704(2006.01) (54)发明名称 一种铁皮石斛复方制剂及制备方法和应用 (57)摘要 本发明提出了一种铁皮石斛复方制剂及制 备方法和应用， 属于生物制剂技术领域， 由以下 原料按重量份制备而成： 铁皮石斛2 0‑40份， 白扁 豆20‑40份， 茯苓2 0‑40份， 陈皮20 ‑40份， 生姜20 ‑ 40份， 广藿 香11‑31份， 甘草10 ‑20份。 具有清胃生 津， 健脾凉血， 健脾补肾， 利湿消肿， 活血通络等 效果， 能明显提高机体免疫力， 提高其抗氧化、 抗 衰老、 抗癌的能力， 进入 人体后， 可以缓慢释放活 性组合物， 从而起到长效调节， 延长反应效果的 作用， 用于肺肾两虚， 气阴不足， 蛋白尿、 水肿、 尿 量减少、 倦怠乏力、 面色不华等水湿不化， 腰膝酸 痛， 咳嗽少痰， 咽干口燥， 脉虚弱者， 脾肾两虚、 血 瘀不通诸症。 权利要求书3页 说明书18页 CN 115381920 A 2022.11.25 CN 115381920 A 1.一种铁皮石斛复方制剂， 其特征在于， 由以下原料按重量份制备而成： 铁皮石斛20 ‑ 40份， 白扁豆20 ‑40份， 茯苓20 ‑40份， 陈皮20 ‑40份， 生姜20 ‑40份， 广藿香11 ‑31份， 甘草10 ‑ 20份。 2.根据权利要求1所述铁皮石斛复方制剂， 其特征在于， 还包括以下重量份的原料： 枳 壳20‑40份， 牡丹皮20‑40份， 赤芍20 ‑40份。 3.一种如权利要求1或2所述铁皮石斛复方制剂的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： （1） 按比例称取各药材， 粉碎， 混合均匀， 加入等质量的50% ‑95%乙醇中浸泡12 ‑48h， 渗 漉装置渗 漉， 收集漉液； （2） 将步骤 （1） 中的药渣浸泡10 ‑50min后， 加水回流提取两次， 分别为6 ‑10倍水， 4 ‑8倍 水； 控制回流时间为1.5 ‑3.5h， 温度为85 ‑100℃； 合并两次药液， 加入步骤S1 中的漉液中， 过 陶瓷膜过滤器， 滤膜孔径 为2‑8µm， 滤液减压回收 乙醇； 剩余药液进行浓缩， 至原 来体积的1/ 7‑1/10， 板框过滤， 得到药 液； （3） 将步骤 （2） 制得的药 液制备成胶囊剂、 颗粒剂、 片 剂或口服液； 其中， 胶囊剂的制备方法如下： 将步骤 （3） 制得的药液浓缩至相对密度 为1.20‑1.30， 喷 雾干燥的干粉， 干粉 装硬胶囊即得； 颗粒剂的制 备方法如下： 将步骤 （3） 制得的药液浓缩至相对密度为1.20 ‑1.30， 喷雾制 粒， 干燥、 整粒即得颗粒； 片剂的制备方法如下： 将步骤 （3） 制得的药液浓缩至相对密度 为1.20‑1.30， 喷雾制粒， 干燥、 整粒 得到颗粒， 控制水分在4 ‑5%， 添加硬脂酸镁， 压片即得； 口服液的制备方法如下： 另称量羧甲基纤维素钠， 海藻酸钠用水溶解， 液体呈现无色透 明， 加入步骤 （3） 制得的药液， 搅拌混合均匀， 加入赤藓糖醇、 木糖 醇， 山梨酸钾， 搅拌使完全 溶解， 另将柠檬酸和苹 果酸溶于水中， 滴加入上述料液中， 边加边搅拌， 板框过滤， 使 溶液澄 清透明， 灌装即得口服液。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述羧甲基纤维素钠、 海藻酸钠、 赤藓 糖醇、 木糖醇、 山梨酸钾、 柠檬酸和苹果酸的质量比为0.1 ‑0.3： 0.1‑0.3： 20‑60： 20‑40:0.5‑ 1.5： 0.2‑1： 0.2‑1。 5.一种如权利要求1或2所述铁皮石斛复方制剂的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： S1.中药酶解多肽的制备： 按比例称取各药材， 粉碎， 混合均匀， 加入水中， 加入第一复 合酶酶解， 超声 波处理灭酶， 过 滤， 滤渣留用， 滤 液冷冻干燥， 得到中药酶解多肽； S2.中药酶解多糖的制备： 将步骤S1中的滤渣加入水中， 加入第二复合酶酶解， 加热回 流提取， 过滤， 滤渣留用， 滤 液中加入乙醇沉淀， 离心， 得到中药酶解多糖； S3.乙醇提取： 将步骤S2中的滤渣加入等质量 的50%‑95%乙醇中浸泡12 ‑48h， 渗漉装置 渗漉， 收集漉液， 药渣用水洗净留用， 将漉液回收 乙醇， 剩余液中加入乙酸乙酯 ‑丙酮混合溶 液， 萃取， 除去溶剂， 洗涤， 得到活性物； S4.发酵菌活化： 将红曲霉、 酿酒酵母、 面包酵母分别在高氏培养基 中活化培养， 得到菌 种种子液； S5.发酵： 将步骤S2制得的中药酶解多糖和步骤S3中的药渣混合均匀， 加入水中， 接种权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115381920 A 2步骤S4中活化的红曲霉、 酿酒酵母、 面包酵母， 发酵培养， 加入活化液， 继续发酵培养， 冷冻 干燥， 得到发酵产物； S6.活性组合物的制备： 将步骤S1中制得的中药酶解多糖、 步骤S3制得的活性物、 步骤 S5制得的发酵产物、 枸杞多糖、 人参皂苷Rg1和灵芝孢子粉混合均匀， 得到活性组合物； S7.铁皮石斛复方制剂的制备： 将壳聚糖溶于酸液中后， 加入α ‑酮戊二酸， 搅拌反应第 一时间段， 加入硼氢化钠， 继续搅拌反应第二时间段， 加入乙醇， 过滤， 洗涤， 干燥， 研细， 得 到羧基化壳聚糖； 将步骤S6制得的活性组合物、 羧基化壳聚糖、 海藻酸钠溶于水中， 加入亲 水乳化剂， 得到水相； 将亲油乳化剂溶于食用油中， 得到油相； 将水相和油相混合后， 用SPG 膜进行快速膜乳化， 形成乳液， 加入氯化钙溶液， 常温 固化， 过滤， 干燥， 得到缓释微胶 囊， 即 为铁皮石斛复方制剂。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S 1中所述第一复合酶为碱性蛋白 酶和风味蛋白酶的复配混合物， 质量比为1 ‑3:2； 酶解 温度为45 ‑55℃， pH值为8.5 ‑9， 时间为 2‑4h； 步骤S2中所述第二复合酶为纤维素酶和果胶酶， 质量比为3 ‑5:2； 酶解温度为40 ‑55 ℃， 酶解时间为1 ‑3h； 所述乙醇加入至体系乙醇含量 为60‑70%。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中所述剩余液和乙酸乙酯 ‑丙 酮混合溶液的体积比为 1:2‑3； 所述乙酸乙酯 ‑丙酮混合溶液中乙酸乙酯和丙酮的体积比为 1‑2:1； 步骤S4中所述活化培养的条件为37 ‑39℃， 50‑70r/min， 培养18 ‑24h， 所述菌种种子 液的含菌量为107‑109cfu/mL； 步骤S5中所述中药酶解多糖和药渣的质量比为1 ‑3:5； 所述红 曲霉、 酿酒酵母、 面包酵母的接种量分别为3 ‑5%、 1‑3%、 0.5‑1.5%； 所述发酵培养的条件为 37‑39℃， 50‑70r/min， 培养24 ‑36h， 所述继续发酵培养的条件为37 ‑39℃， 50‑70r/min， 培养 18‑24h； 所述活化液为含有5 ‑10wt%甘露糖醇和7 ‑12wt%海藻糖的水溶液， 所述活化液的添 加量为体系总质量的9 ‑12wt%。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S6中所述中药酶解多糖、 活性物、 发酵产物、 枸杞多糖、 人参皂苷Rg1和灵芝孢子粉的质量比为10:2 ‑3:7‑12:1‑2:0.05‑0.2: 0.5‑1； 步骤S7中所述酸液为3 ‑5wt%的醋酸溶液； 所述壳聚糖、 α ‑酮戊二酸、 硼氢化钠的质量 比为1:2‑3： 0.3‑0.5； 所述第一时间段为15 ‑17h； 所述第二时间段为3 ‑7h； 所述亲水乳化剂 选自十二烷基苯磺酸钠、 十二烷基硫酸钠、 十二烷基磺酸钠、 十六烷基苯磺酸钠、 十六烷基 磺酸钠、 十六烷基硫酸钠、 十八烷基磺酸钠、 十八烷基苯磺酸钠中的至少一种； 所述亲油乳 化剂选自司盘 ‑20、 司盘‑40、 司盘‑60、 司盘‑80中的至少一种； 所述食用油选自花生油、 玉米 油、 大豆油、 菜籽油、 亚麻籽油、 橄榄油中的