(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210913025.5 (22)申请日 2022.07.31 (71)申请人 哈尔滨理工大 学 地址 150040 黑龙江省哈尔滨市南岗区园 林路4号 (72)发明人 李雪姣　王宇霄　纪红蕊　李瑞　 李博　高晓飞　董丽敏　 (51)Int.Cl. C01G 41/02(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备 方法及应用 (57)摘要 本发明涉及功能纳米材料技术领域， 公开了 一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法 及应用。 具体方法为以氯化钨为钨源， 六水合硝 酸铈为铈源， 正丙醇作为反应溶剂， 调控Ce的掺 杂量， 加热反应一段时间制备得到W18O49‑xCe纳 米球。 该材料具有良好的结晶度， 单个纳米球尺 寸在90‑110 nm， 掺杂Ce离子 的材料在近红外光 下表现出优异的光动力性能， 同时在模拟的肿瘤 微环境下， 与肿瘤富集区的H2O2发生氧化还原反 应产生O2， 使光动力性能显著提升， 有效解决肿 瘤部位的缺氧问题， 提高疗效。 此外具有CT成像 功能， 是一种在癌症的近红外光动力治疗中十分 具有潜力的光诊 疗剂。 权利要求书1页 说明书4页 附图6页 CN 115286040 A 2022.11.04 CN 115286040 A 1.一种铈掺杂氧化钨纳米 球光诊疗剂的制备 方法， 其特 征在于该 方法包括以下步骤： 按化学式W18O49‑xCe的摩尔掺杂比称取好提供钨源和铈源的WCl6、 Ce(NO3)3·6H2O， 溶于 正丙醇溶剂中， 搅拌至固体溶解得到澄清溶液； 将溶液转移至反应釜中， 放入烘箱内加热反 应； 待反应釜冷却至 室温取出， 将反应后的溶液进 行离心处理， 离心分离得到的固体物洗涤 后干燥， 得到W18O49‑xCe纳米球。 2.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述的Ce的摩尔掺杂比x为3 ‑7%。 3.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述的溶 液搅拌时间为15 ‑30 min， 加热的温度为20 0 oC， 反应时间为24  h。 4.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述的离心条件为离心转速为80 00‑10000 rpm， 离心时间为15 ‑30 min。 5.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述的洗涤条件为无 水乙醇和去离 子水分别进行3次洗涤。 6.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所述的干燥条件是干燥温度为6 5 oC。 7.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备方法， 其特征在于， 所形成的W18O49‑xCe纳米球为尺寸在90 ‑110 mm的球形。 8.根据权利要求1所述的一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂在癌症近红外光动力治疗 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115286040 A 2一种铈掺 杂氧化钨 纳米球光诊疗剂的制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及功能纳米材料技术领域， 公开了一种铈掺杂氧化钨纳 米球光诊疗剂的 制备方法及应用。 背景技术 [0002]癌症作为世界上最致命的疾病之一， 过去人们对其治疗投入了大量的人力、 物力 和财力。 但是传统的治疗癌症方法如手术、 化疗和放疗有较大的局限性， 有许多众所周知的 缺点， 因此开发出新的治疗手段对癌症治疗有着重大意 义。 [0003]光动力治疗是目前应用最广泛的光疗方式之一， 光敏剂在光激发作用下产生细胞 内活性氧， 选择性杀伤恶性细胞。 癌细胞的恶性增殖和肿瘤血管 的异常生长导致对肿瘤组 织的O2供应不足， 低氧肿瘤微环境(Tumor  Microenvironment， TME)削弱了氧依赖性光动力 疗法的疗效。 在光动力治疗的过程中过程消耗 大量O2， 破坏肿瘤血管， 进一步阻断O2供应， 导 致严重的缺氧TME。 肿 瘤新生血管的形成和缺氧诱导因子(HIF ‑1a)可诱导癌细胞的复发和 侵袭。 因此， 开发用于低氧肿瘤光动力疗法的先进材 料和方法具有重要的科 学意义。 [0004]W18O49是一种以单相存在的混合价态氧化钨， 其稳定性好， 在结构中存在大量的氧 空位， 可产生局域表面等离子共振效应， 在近红外区域具有很强的光吸收和光热转换能力。 同时钨的原子序数较大， 可实现CT 成像诊断功能。 近年来有多位学者对W18O49在癌症治疗上 的应用做了研究。 [0005]相对于正 常组织区域， 肿瘤富集区存在H2O2， Ce离子已被证明在弱酸性条件下通过 将H2O2转化为∙OH而表现出过氧化物酶样活性， 在生理环境下通过将H2O2分解为O2而表现出 过氧化氢酶样活性。 [0006]基于以上考虑， 本发明采用一步加热法制备W18O49‑xCe纳米球， 并通过XRD、 SEM、 UV‑Vis‑NIR、 光动力性能测试、 CT成像测试对样品进 行表征及性能测试， 以期获得一种在可 以在近红外光动力治疗中解决肿瘤部位的缺氧问题的同时实现CT成像的光诊疗剂。 发明内容 [0007]为解决现有技术的不足， 本发明公开了一种铈掺杂氧化钨纳米球光诊疗剂的制备 方法， 以氯化钨为钨源， 六水合硝酸铈为铈源， 正丙醇作为反应溶剂， 加 热反应制备W18O49‑ xCe纳米球， 该材料具有很好的结晶度， 单个纳米球的尺 寸在90‑110 mm。 这种材料可有效解 决光动力治疗中的缺氧问题， 并具有CT成像的功能， 是一种在癌症的近红外光动力治疗中 十分具有潜力的光诊疗剂。 [0008]本发明通过以下技 术方法实现： 一种铈掺杂氧化钨纳米 球光诊疗剂的制备 方法， 包括如下步骤： 按化学式W18O49‑xCe的摩尔掺杂比称取好提供钨源和铈源的WCl6、 Ce(NO3)3·6H2O， 将称取好的WCl6固体溶于正丙醇溶剂中， 搅拌直至溶液澄清无固体存在， 然后称加入称取 好的Ce(NO3)3·6H2O， 继续搅拌至固体溶解， 得到澄清混合溶液。 将溶液转移至 反应釜中， 放说　明　书 1/4 页 3 CN 115286040 A 3