(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211068960.2 (22)申请日 2022.08.31 (71)申请人 上海市同济医院 地址 200333 上海市普陀区新村路389号 申请人 中国科学院分子细胞科 学卓越创新 中心　 香港中文大 学 （深圳） (72)发明人 李振斐　吴登龙　黄盛松　任若冰　 (74)专利代理 机构 上海申新 律师事务所 31272 专利代理师 郎祺 (51)Int.Cl. A61K 31/56(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 13/08(2006.01) (54)发明名称 一种雷公藤红素的应用 (57)摘要 本发明涉及雷公藤红素或其衍生物在制备 结合固醇类受体中DNA结合结构域的制剂中的应 用； 本发明还 涉及雷公藤红素衍生物或其药学上 可接受的盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应 用， 所述雷公藤红素衍生物的结构如式(II)所 示； 本发明的雷公藤红素以及雷公藤红素衍生物 通过结合固醇类受体中DNA结合结构域以降解固 醇类受体， 从而抑制前列腺癌的进展， 为前列腺 癌的治疗提供了小分子药物。 权利要求书1页 说明书6页 附图12页 CN 115487196 A 2022.12.20 CN 115487196 A 1.雷公藤红素或其衍生物在制备结合固醇类受体中DNA结合结构域的制剂中的应用， 其特征在于， 所述雷公藤红素的结构如式(I)所示： 2.雷公藤红素衍生物或其药学上可接受 的盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用， 其 特征在于， 所述雷公藤红素衍 生物的结构如式(I I)所示： 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 结合固醇类受体 中DNA结合结构域的制 剂或治疗前列腺癌的药物为固醇类受体降解剂。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述固醇类受体降解剂包括： 雄激素受体 降解剂、 雄激素受体剪切变异体7降解剂、 糖皮质激素受体降解剂、 黄体酮受体降解剂或盐 皮质激素受体降解剂中的至少一种。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述固醇类受体降解剂还 包括： 药学上可接受的辅料。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 所述药 学上可接受的辅料包括： 药学上可接受的稀释剂、 药学上可接受的辅助剂或药学上可接受的载体中的至少一 种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487196 A 2一种雷公藤红素的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技 术领域， 尤其涉及一种雷公藤红素的应用。 背景技术 [0002]核受体是后生动物中含量最丰富的转录调节因子之一， 而固醇类受体(steroid   receptor， SR)在人体多种生理病理过程中发挥着重要的功能。 [0003]在前列腺癌的进展中， 雄激素受体(androgen  receptor， AR)、 雄激素受体剪切 变 异体7(androgen  receptor  variant 7， AR‑v7)以及糖皮质激素受体(glucocorticoid   receptor， GR)等固醇类受体都能够促进前列腺癌的进 展。 [0004]现有研究认为雷公藤红素(celastrol)通过其甲基醌基团(quinone  methide  moiety)与靶标蛋白质中的半胱氨酸形成可逆的共价键， 可以影响多个靶标蛋白质的稳定 性、 发挥抗肿瘤、 抗炎等效果(参示PMID： 2 0226165； DOI： 10.1016/j.bbr c.2010.03.050)； 另 有研究指出， 雷公藤红素能够阻止热稳定蛋白质HSP90复合物的组装， 进而促进雄激素 受体 降解、 抑制前列腺癌进展(参示PMID： 17010675； D OI： 10.1016/j.ccr.2006.09.005)； 然而， 在雄激素受体功能受到抑制后， 前列腺癌细胞依然能够通过雄激素受体剪切变异体7或糖 皮质激素受体维持细胞增殖的能力。 [0005]因此， 同时靶向并降解多种核受体的小分子化合物将为前列腺癌的治疗提供新的 策略。 发明内容 [0006]本发明的目的是针对现有技 术中的不足， 提供一种雷公藤红素的应用。 [0007]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案是： [0008]本发明的第一方面是提供雷公藤红素或其衍生物在制备结合固醇类受体中DNA结 合结构域(DNA  binding domain， DBD)的制剂中的应用， 所述雷公藤红素的结构如式(I)所 示： [0009] [0010]本发明的第二方面是提供雷公藤红素衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗说　明　书 1/6 页 3 CN 115487196 A 3