(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211098528.8 (22)申请日 2022.09.09 (71)申请人 南京诺源医疗器 械有限公司 地址 210000 江苏省南京市六合区龙袍街 道南京四桥经济园府前南路18号 (72)发明人 蔡惠明　王毅庆　李云龙　 (74)专利代理 机构 南京新众合专利代理事务所 (普通合伙) 32534 专利代理师 彭雄 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向α型叶酸受体的培美近红外荧光 分子及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向α型叶酸受体的培 美近红外荧光分子及其制备方法和应用， 培美近 红外荧光分子的结构式为： 。 所述的靶向α 型叶酸受体的培美近红外荧光分子能够应用于 制备治疗非小细胞肺癌的药物中。 通过将临床批 准的非小细胞肺癌化疗药物培美曲塞与新型培 美近红外荧光分子对非小细胞肺癌药效对比， 这 种新型培美近红外荧光分子相较于培美曲塞， 对 非小细胞肺癌的生长抑制效果提升了三倍， 以及 在抑制肿瘤组织生长方面相较于培美曲塞具有显著性差异。 同时该分子的设计策略是将已经获 得的临床 批准的治疗剂组合在一起， 具有较好的 成药性与生物安全性。 权利要求书3页 说明书8页 附图10页 CN 115504984 A 2022.12.23 CN 115504984 A 1.一种靶向α 型叶酸受体的培 美近红外荧 光分子， 其特 征在于： 其结构式为： 。 2.一种权利要求1所述的靶向α 型叶酸受体的培美近红外荧光分子的制备方法， 其特征 在于： 包括以下步骤： （1） 将4‑肼苯磺酸、 3 ‑甲基‑2‑丁烷、 冰醋酸混合加热反应， 在乙酸 乙酯中沉淀后， 过滤 和收集粗产 物， 将所得产 物溶解在甲醇中， 溶解液滴加入氢氧化钾和异丙醇的混合溶液中， 粗混合物过 滤洗涤， 得到化 合物2； （2） 将化 合物2和1,4‑丁磺酸内酯在氮气氛加入甲苯 溶液中加热反应， 得到化 合物3； （3） 将化合物3、 Vilsmeier ‑Haack试剂和无水乙酸钠加入无水乙醇中， 在氮气气氛下加权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115504984 A 2热反应， 反应混合物冷却至室温， 然后过 滤， 用乙醇和甲醇洗涤， 得到化 合物4； （4） 将培美水解酸溶于N,N ‑二甲基甲酰胺中， 搅拌至溶解， 将HATU、  O‑叔丁基‑L‑酪氨 酸叔丁基酯盐酸盐、 DIEA依次加入反应容器中， 搅拌至完全 溶解， 氮气保护， 室温反应， 将反 应后的溶 液滴加在H Cl中， 产生淡 黄色沉淀， 抽滤真空干燥， 得化 合物5 （5） 将化合物 5放入反应容器中， 加入TFA和H2O的混合液， 搅拌， 加入甲基叔丁基醚中， 沉 淀过滤， 真空干燥， 得到化 合物6； 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115504984 A 3