(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211006861.1 (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 烟台蓝纳成生物技 术有限公司 地址 264199 山东省烟台市牟平区滨 海东 路500号52号楼101号 (72)发明人 徐鹏飞　陈小元　吴晓明　杨清宝　 何田　张静静　 (74)专利代理 机构 北京兆君联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11333 专利代理师 刘俊玲 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07B 59/00(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/655(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向成纤维细胞活化蛋白FAP的化合物 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种靶向FAP蛋白的二聚体的化 合物， 结构如下式(I)、 (II)所示， 其中R1、 R2、 R3和 R4相同或不同， 均独立的选自H或F； Z和U为相同 或不同的连接结构， 分别独立地选自 ‑NH‑或基 于‑(CH2)n‑的替换结构； Q选自 或者 Q'选自 或者 W为可螯合核素的结构。 本发明 还提供基于所述靶向化合物的放射性核素标记 化合物， 及其制备方法和诊断或治疗以成纤维细 胞激活蛋白(FAP)过度表达为特征的疾病中的应用。 权利要求书7页 说明书17页 附图6页 CN 115260160 A 2022.11.01 CN 115260160 A 1.一种靶向FAP蛋白的二聚体化合物或其药学上可用的盐， 所述的化合物结构如下式 (I)或式(I I)所示： 其中： R1、 R2、 R3和R4相同或不同， 均独立的选自H或F； Z和U为相同或不同， 独立地选自 ‑NH‑或基于‑(CH2)n‑的替换结构， 其中的n是1至16的整 数， 其中每个 ‑CH2‑单独地用或不用 ‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH‑(CO)‑、‑CH(NH2)‑或‑(CO)‑NH‑替 换， 替换的条件是没有两个相邻的 ‑CH2‑基团被替换； Q选自 或者 Q'选自 或者 W是核素螯合基团部分， 来自1,4,7,10 ‑四氮杂环十二烷 ‑N,N',N,N' ‑四乙酸(DOTA)、 乙 二胺四乙酸(EDTA)、 1,4,7 ‑三氮杂环壬烷 ‑1,4,7‑三乙酸(NOTA)、 三亚乙基四胺(TETA)、 亚 氨基二乙酸、 二亚乙基三胺 ‑N,N,N',N',N ” ‑五乙酸(DTPA)、 双 ‑(羧甲基咪唑)甘氨酸或6 ‑肼 基吡啶‑3‑羧酸(HYNIC)中的任意 一种基团， 或者是以下任意 一种结构： 其中D是基于 ‑(CH2)p‑的替换结构， 其中的p是0至16的整数， 其中每个 ‑CH2‑单独地用或 不用‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH‑(CO)‑、‑CH(NH2)‑或‑(CO)‑NH‑替换， 替换的条件是没有两个相权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 115260160 A 2邻的‑CH2‑基团被替换。 2.权利要求1所述的化合物， 其特征在于： 所述的式(I)所示化合物是以下任意一种结 构： 所述的式(I I)所示化合物是以下任意 一种结构： 权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 115260160 A 3