(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210879310.X (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 温州医科 大学 地址 325000 浙江省温州市瓯海区东方南 路38号温州市国家大 学科技园孵化器 (72)发明人 周在刚　沈建良　谢聪颖　 (74)专利代理 机构 北京祺和祺知识产权代理有 限公司 1 1501 专利代理师 陈瑶瑶 (51)Int.Cl. C07D 403/14(2006.01) C07D 209/10(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 31/416(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 49/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物 及应用及制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种靶向肿瘤细胞线粒体的小 分子化合物及应用及制备方法， 本发 明通过快速 且经济高效的合成路线设计出具有肿瘤线粒体 靶向的小分子化合物IR ‑LND， 能够逆 转肿瘤中氧 气缺乏和免疫抑制的微环境， 其中IR ‑LND同时增 强光动力治疗和 免疫治疗， 在实体瘤， 转移瘤和 血液瘤的治 疗中具有广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 附图6页 CN 115368345 A 2022.11.22 CN 115368345 A 1.一种靶向肿瘤 细胞线粒体的小分子化 合物， 其特 征在于： 结构式为 2.一种组合物， 其包含： 如权利要求1所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物和药 学上可接受的载体。 3.如权利要求1或2所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物在制备抗肿瘤药物的 应用。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 所述肿瘤为实体瘤、 转移瘤和血液瘤， 其中 实体瘤包括胰腺肿瘤、 肝脏肿瘤、 肺部肿瘤、 胃肿瘤、 肠肿瘤、 乳腺肿瘤或宫颈肿瘤。 5.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合 物在制备用于抗肿瘤光动力治疗药物或肿瘤免疫 治疗药物的应用。 6.如权利要求1或2所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物在制备肿瘤活体荧光 成像试剂中的应用。 7.一种如权利要求1所述靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物的中间体化合物， 其特 征为： 该中间体化 合物为氧化磷酸 化抑制剂， 结构式为 8.如权利要求7所述的一种中间体化合物的合成方法， 其特征在于： 将氯尼达明， 1 ‑ (Boc‑氨基)‑4－氨基丁烷和4 ‑(4,6‑二甲氧基三嗪 ‑2‑基)‑4‑甲基吗啉盐酸盐溶解于有机 溶剂中， 在室温下搅拌反应24h,随后加入三氟乙酸和三乙胺来脱去Boc基团， 纯化， 即可得 到所述氧化磷酸 化抑制剂。 9.权利要求1所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物的合成方法， 其特征在于： 将 IR‑68化合物和 权利要求7所述的氧化磷酸化抑制剂溶于有机溶剂中， 加脱水缩合剂， 在室 温下反应24 ‑48小时， 用沉淀剂进行沉淀， 过滤， 纯化， 即获得权利要求2所述的靶向肿瘤细 胞线粒体的小分子化 合物， 所述化合物IR‑68的结构式为： 10.根据权利要求9所述的靶向肿瘤细胞线粒体的小分子化合物的合成方法， 其特征在 于： 所述IR ‑68化合物的制备方法为： 将乙酸钠， N ‑[(3‑(苯胺基亚甲基) ‑2‑氯‑1‑环己烯‑1‑ 基)亚甲基]苯胺盐酸盐， 1 ‑正丁基‑2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚碘化物和1 ‑(5‑羧基己基) ‑2,3, 3‑三甲基‑3H‑吲哚碘化物溶解在的无水乙醇中， 在85℃恒温回流3h， 将反应后的液体减压权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115368345 A 2旋蒸,， 用沉淀剂进行沉淀， 过 滤， 纯化， 即获得IR ‑68化合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115368345 A 3