(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210921909.5 (22)申请日 2022.08.02 (71)申请人 天津科技大 学 地址 300457 天津市滨 海新区经济技 术开 发区第十三大街9号 (72)发明人 张蕾　杜威　徐云菲　唐娜　 程鹏高　项军　王松博　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 廖慧敏 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/28(2006.01) A61K 47/24(2006.01)A61K 31/436(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61L 29/14(2006.01) A61L 29/16(2006.01) A61L 29/06(2006.01) A61L 31/16(2006.01) A61L 31/14(2006.01) A61L 31/06(2006.01) (54)发明名称 一种高载药量脂质体及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种高载药量脂质体及其制 备方法， 其中， 一种高载药量脂质体的制备方法， 包括： 混合溶液的制备： 将两亲性分子和药物溶 解在有机溶剂中获得油相， 再将水相加入到油相 中混合均匀得到混合溶液； 有机溶剂蒸发： 蒸发 去除混合溶液中的有机溶剂； 挤出制备微球： 将 去除有机 溶剂的混合溶液进行挤出制粒， 将制备 得到的微球的粒径控制在纳米级； 蒸发增浓： 蒸 发至无液体挥发； 低聚乳酸添加： 添加低聚乳酸 并混匀得到脂质体， 低聚乳酸的添加量为脂质体 总重量的0.01％以上。 本发明方法制备得到的脂 质体具有在较高药物浓度下也能获得极高包封 率和稳定性的效果。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115282119 A 2022.11.04 CN 115282119 A 1.一种高载 药量脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 混合溶液的制备： 将两亲性分子和药物溶解在有机溶剂中获得油相， 再将水相加入到 油相中混合均匀得到混合溶 液； 有机溶剂蒸发： 蒸发去除混合溶 液中的有机溶剂； 挤出制备微球： 将去 除有机溶剂的混合溶液进行挤出制粒， 将制备得到的微球的粒径 控制在纳米级； 蒸发增浓： 蒸发至无 液体挥发； 低聚乳酸添加： 添加低 聚乳酸并混匀得到脂质体， 低 聚乳酸的添加量为脂质体总重量 的0.01％以上。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 低聚乳酸的数均相对分子质量Mn低于 5000。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于， 低 聚乳酸的添加量为脂质体总重 量的0.01％ ‑0.05％。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述两亲性分子为磷脂， 磷 脂和药物的质量比为(6 ‑80)： 1。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述混合溶液中还包括胆固醇， 所述 油相中胆固醇的添加量 为0‑2mg/mL。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述油相与水相的体积比为 (4‑7)： 1。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述水相为质量浓度为 0.02M的PBS缓冲液。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述挤出制备微球的步骤 中， 制备得到的微球粒径为10 0‑1000nm。 9.一种高载药量脂质体， 其特征在于， 采用权利要求1 ‑8任一项所述的一种高载药量脂 质体的制备 方法制备 得到。 10.权利要求9所述的一种高载 药量脂质体在医用球囊或医用支 架上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282119 A 2一种高载药量脂质体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及脂质体领域， 具体涉及一种高载 药量脂质体及其制备 方法。 背景技术 [0002]脂质体是以磷脂等两亲物质将 药物包封于双分子层内而形成的微型泡囊体， 可以 有效提高非水 溶性药物的给 药效果。 [0003]一般脂质体给药采用口服或注射的方式， 如果浓度较低可以采用增加剂量的方式 提高总给药量来达到治疗效果， 但在刚刚开始广泛应用的医用球囊或 医用支架定点给药方 式中， 医用球囊或医用支架的指定给药位置处的表面积有限， 只能通过提高脂质体中药物 浓度来提高医用支架药物总负载量。 [0004]而现有公开的脂质体悬浊液的载药量一般就只能达到几十μg/mL， 如果仅仅只单 纯地提高脂质体中药物的浓度， 则会导致脂质体的包封率 急剧下降， 并且， 在仅仅提高载药 浓度的情况下， 常温下放置24h后药物浓度会显著降低， 因此也会显著影响脂质体的稳定 性。 发明内容 [0005]因此， 本发明要解决的技术问题在于， 克服现有脂质体在提高药物浓度的情况下 会导致稳定性急剧下降的问题， 从而提供在较高药物浓度下也能获得极高包封率和稳定性 的一种高载 药量脂质体及其制备 方法。 [0006]一种高载 药量脂质体的制备 方法， 包括： [0007]一种高载 药量脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 包括： [0008]混合溶液的制 备： 将两亲性分子和药物溶解在有机溶剂中获得油相， 再将水相加 入到油相中混合均匀得到混合溶 液； [0009]有机溶剂蒸发： 蒸发去除混合溶 液中的有机溶剂； [0010]挤出制备微球： 将去除有机溶剂的混合溶液进行挤出制 粒， 将制备得到的微球的 粒径控制在 纳米级； [0011]蒸发增浓： 蒸发溶 液以提高混合溶 液中药物浓度； [0012]低聚乳酸添加： 添加低聚乳酸并混匀得到脂质体， 低聚乳酸的添加量为脂质体总 重量的0.01％以上。 [0013]低聚乳酸的数均相对分子质量Mn低于 5000。 [0014]低聚乳酸的添加量 为脂质体总重量的0.01％ ‑0.05％。 [0015]所述两亲性分子为磷脂， 磷脂和药物的质量比为(6 ‑80)： 1。 [0016]所述混合溶 液中还包括胆固醇， 所述油相中胆固醇的添加量 为2mg/mL。 [0017]所述油相与水相的体积比为(4 ‑7)： 1。 [0018]所述水相为质量浓度为0.02M的PBS缓冲液。 [0019]所述挤出制备微球的步骤中， 制备 得到的微球粒径为10 0‑1000nm。说　明　书 1/6 页 3 CN 115282119 A 3