(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211242598.6 (22)申请日 2022.10.11 (71)申请人 上海中医药大学 地址 201203 上海市浦东 新区蔡伦路120 0 号 (72)发明人 马秉亮　张卫东　叶丹　赵婧　 陆经泽　牟晟　 (74)专利代理 机构 上海领誉知识产权代理有限 公司 31383 专利代理师 车超平 (51)Int.Cl. C07K 14/415(2006.01) C07K 1/34(2006.01) C07K 1/14(2006.01) A61K 9/16(2006.01)A61K 47/42(2017.01) A61K 31/337(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种黄连蛋白及其用作递送药物的纳米载 体 (57)摘要 本发明涉及一种黄连蛋白及其用作递送药 物的纳米载体。 具体地， 本发明提供一种黄连蛋 白， 所述的黄连蛋白通过以下方法制备： (1)用水 对黄连进行提取， 得到的水提取物； (2)对所述的 水提取物依次经离心和过滤， 得到的滤液进行透 析分离， 得到黄连蛋白。 本发明所述的黄连蛋白 用作递送药物的纳米载体能够显著提高多西他 赛的溶解性、 溶出速率和口服生物利用度， 从而 提高多西他 赛口服应用价 值。 权利要求书1页 说明书12页 附图1页 CN 115536736 A 2022.12.30 CN 115536736 A 1.一种黄连蛋白， 其特 征在于， 所述的黄连蛋白通过以下 方法制备： (1)用水对黄连进行提取， 得到的水提取物； (2)对所述的水提取物 依次经离心和过 滤， 得到的滤 液进行透析分离， 得到 黄连蛋白。 2.一种如权利要求1所述的黄连蛋白的用途， 其特征在于， 用于制备递送药物的纳米载 体。 3.如权利要求2所述的用途， 其特 征在于， 所述药物包括多西他 赛。 4.一种载药纳米颗粒， 其特征在于， 所述的载药纳米颗粒包括如权利要求1所述的黄连 蛋白和药物。 5.如权利要求 4所述的载 药纳米颗粒， 其特 征在于， 所述药物包括多西他 赛。 6.一种制备如权利要求3所述载药纳米颗粒的方法， 其特征在于， 所述的方法包括步 骤： (a)将黄连蛋白溶解于水中， 得到黄连蛋白水溶液， 调节黄连蛋白水溶液的pH， 得到黄 连蛋白溶 液； (b)将药物加入到步骤(a)的所述黄连蛋白溶 液中， 搅拌得到载 药纳米颗粒。 7.一种组合物， 其特 征在于， 所述的组合物包括如权利要求 4所述的载 药纳米颗粒。 8.一种如权利要求4所述的载药纳米颗粒的用途， 用于制备预防和/或治疗疾病的组合 物。 9.如权利要求8所述的用途， 其特 征在于， 所述的药物包括多西他 赛； 所述疾病包括肿瘤； 所述的组合物为药物组合物； 所述的组合物为口服制剂。 10.一种预防和/或治疗 疾病的方法， 其特 征在于， 所述的方法包括 步骤： 在给所需的对象施用如权利要求4所述的载药纳米颗粒或如权利要求7所述的组合物， 从而预防和/或治疗 疾病。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115536736 A 2一种黄连蛋白及其用作递 送药物的纳米载体 技术领域 [0001]本发明涉及药物领域， 具体地， 本发明涉及一种黄连蛋白及其用作递送药物的纳 米载体。 背景技术 [0002]多西他赛是一种半合成紫杉烷类药物， 主要通过诱使微管蛋白聚合成微管并抑制 微管解聚而抑制肿瘤细胞增殖。 多西他赛是全球市值最高的抗肿瘤药物之一， 在临床上主 要用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌。 由于溶解性差以及首过代谢显著， 多西他赛口服生 物利用度极低， 因此在临床上主要为注射给药。 但是， 注射给药导致血液中瞬时浓度过高因 此常引起严重血液不良反应， 主要表现为中性粒细胞减少。 此外， 在多西他赛注射剂中需添 加助溶剂吐温8 0， 并由此引起溶血反应以及严重过敏反应， 表现为休克、 呼吸困难、 低血压、 血管性水肿甚至死 亡。 因此， 具有良好 生物利用度的多西他 赛口服制剂是目前研究的热点。 [0003]因此， 本领域需要提高多西他赛口服生物利用度， 从而提高多西他赛口服应用价 值。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种黄连蛋白， 所述的黄连蛋白用作递送药物的纳米载体 能够显著提高多西他 赛口服生物利用度， 从而提高多西他 赛口服应用价 值。 [0005]本发明第一方面 提供一种黄连蛋白， 所述的黄连蛋白通过以下 方法制备： [0006](1)用水对黄连进行提取， 得到的水提取物； [0007](2)对所述的水提取物依次经离心和过滤， 得到的滤液进行透析分离， 得到黄连蛋 白。 [0008]优选地， 所述的步骤(1)中， 所述的黄连与水的质量比为1:5 ‑20， 较佳地1:5 ‑15， 更 佳地1:8‑12， 最佳地1:10 。 [0009]优选地， 所述的步骤(1)中， 所述提取的温度为80 ‑100℃， 较佳地90 ‑100℃， 更佳地 100℃。 [0010]优选地， 所述的步骤(1)中， 所述的提取 是在沸水中进行提取。 [0011]优选地， 所述的步骤(2)中， 所述离心的温度为10 ‑50℃， 较佳地10 ‑40℃， 更佳地 15‑30℃， 更佳地20‑25℃， 最佳地2 2℃。 [0012]优选地， 所述的步骤(2)中， 所述离心力为500 ‑1500g， 较佳地800 ‑1200g， 更佳地 900‑1100g， 最佳地10 00g。 [0013]优选地， 所述的步骤(2)中， 所述离心的时间为2 ‑8min， 较佳地4 ‑6min， 更佳地 5min。 [0014]优选地， 所述的步骤(2)中， 所述离心得到的上清液进行 所述过滤。 [0015]优选地， 所述的步骤(2)中， 所述的过 滤为微孔滤膜过 滤。 [0016]优选地， 所述微孔滤膜的孔径大小为0.1 ‑0.8μm， 较佳地0.1 ‑0.5μm， 更佳地0.1 ‑说　明　书 1/12 页 3 CN 115536736 A 3