(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211009134.0 (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市崇川区啬园路9 号 (72)发明人 王芸芸　王石发　赵雨珣　王忠龙　 (51)Int.Cl. C07C 211/41(2006.01) C07C 217/58(2006.01) C07C 209/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类异长叶烯胺衍生物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明涉及药物化学和药物治疗学技术领 域， 具体为一类异长叶烯胺衍生物及其制备方法 和应用， 该异长叶烯胺衍生物为N ‑取代基‑1,1, 5,5‑四甲基‑1,3,4,5,6,7 ‑六氢‑2H‑2,4a‑甲萘 基‑7‑胺。 本发明以异 长叶烷酮作为先导化合物， 合成了一类异长叶烯胺衍生物， 其异长叶烷酮 廉 价易得， 且目标化合物合成工艺简单， 选择性和 产率较高， 容易回收， 符合绿色化学要求。 本发明 制备的异长叶烯胺衍生物对人肺癌细胞A549、 人 肝癌细胞HepG2和SMMC ‑7721具有较好的抑制活 性， 具有潜在的应用价 值。 权利要求书1页 说明书7页 CN 115197071 A 2022.10.18 CN 115197071 A 1.一类异长叶烯胺衍生物， 其特征在于： 该异长叶烯胺衍生物为N ‑取代基‑1,1,5,5‑四 甲基‑1,3,4,5,6,7 ‑六氢‑2H‑2,4a‑甲萘基‑7‑胺， 其结构通式( Ⅰ)为： 其中， R为C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C8链烯基、 C2 ‑C8炔 基、 C6‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基， 其中所述C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑C6环 烷基、 C3‑C6环烯基、 C2 ‑C8链烯基、 C2 ‑C8炔基、 C6 ‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基独 立可选地被一个或多个卤素、 C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C8 链烯基、 C2‑C8炔基、 C 6‑C10芳基、 C 3‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基的取代基所 取代。 2.一种如权利要求1所述的一类异长叶烯胺衍生物的制备方法， 其特征在于： 具体步骤 如下： 将1g、 4.58mmol的异长叶烯酮溶于15ml甲醇溶液中， 加入1当量胺和1ml钛酸异丙酯， 密 封室温搅拌4h； 反应未经处理， 移至冰浴条件下搅拌10min， 分批加入2当量的硼氢化钠， 完 毕， 室温继续搅拌1h； 反应结束， 浓缩除去 溶剂， 残余物用乙酸乙酯萃取三次， 并用15ml的水 洗涤3次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 浓缩除去溶剂， 柱层析得到目标化合物； 其反应方 程式如下： 3.一种如权利要求1所述的一类异长叶烯胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特 征在于： 所述异长叶烯胺衍生物对人肺癌细胞A549、 人肝癌细胞HepG2和SMMC ‑7721具有抑 制活性， 具有抗肿瘤应用价 值。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115197071 A 2一类异长叶烯胺衍生物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学和药物治疗学技术领域， 具体为一类异长叶烯胺衍生物及其 制备方法和应用。 背景技术 [0002]松节油是我国重要的森林资源， 属于萜类化合物。 其中异长叶烷酮是松节油中重 要成分异长叶烯的氧化产 物， 属于倍半萜类化合物， 具有多种生物活性， 如抗炎、 抗病毒、 抗 菌、 抗肿瘤等。 研究表明： 40 μM的异长叶烯酮对 人肺癌细胞A549的抑制率为40％。 因此， 异长 叶烯酮可以被认为是一个很有潜力的抗肿瘤抑制剂。 [0003]腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)是维持代 谢应激下能量稳态的关键因子， AMPK通 路在代谢疾病和糖尿病中被广泛研究。 AMPK通路可以通过重编细胞代谢来调节癌细胞的增 殖。 AMPK的活化抑制肿瘤生长， 针对多个信号通路与肿瘤发生有关。 因此靶向AMPK通路并将 其应用于癌症治疗中是一种有效的癌症治疗策略。 研究表明， 异长叶烯酮甲胺能够激活 3T3L脂肪细胞的AMPK。 因此， 异长叶烯酮 ‑仲胺类骨架结构具有潜在的抗肿瘤活性。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一类异长叶烯胺衍生物及 其制备方法和应用， 以解决上述 背景技术中提出的问题。 [0005]为实现上述目的， 本 发明提供如下技术方案： 一类异长叶烯胺衍生物， 该异长叶烯 胺衍生物为N ‑取代基‑1,1,5,5‑四甲基‑1,3,4,5,6,7 ‑六氢‑2H‑2,4a‑甲萘基‑7‑胺， 其结构 通式(Ⅰ)为： [0006] [0007]其中， R为C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2 ‑C8链烯基、 C2 ‑ C8炔基、 C6 ‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基， 其中所述C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑ C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2‑C8链烯基、 C2‑C8炔基、 C6 ‑C10芳基、 C3 ‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环 基独立可选地被一个或多个卤素、 C1 ‑C8烷基、 C1 ‑C8烷氧基、 C3 ‑C6环烷基、 C3 ‑C6环烯基、 C2‑C8链烯基、 C2‑C8炔基、 C 6‑C10芳基、 C 3‑C10杂芳基或C4 ‑C8杂环基的取代基所 取代。 [0008]本发明还提供了一类异长叶烯 胺衍生物的制备 方法， 具体步骤如下： [0009]将1g、 4.58mmol的异长叶烯酮溶于15ml甲醇溶液中， 加入1当量胺和1ml钛酸异丙 酯， 密封室温搅拌4h； 反应未经处理， 移至冰浴条件下搅拌10min， 分批加入2当量的硼氢化 钠， 完毕， 室温继续搅拌1h； 反应结束， 浓缩除去溶剂， 残余物用乙酸乙酯萃取三次， 并用 15ml的水洗涤3次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 浓缩除去溶剂， 柱层析得到目标化合物； 其反应方程式如下：说　明　书 1/7 页 3 CN 115197071 A 3