(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211070160.4 (22)申请日 2022.09.02 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 卞金磊　李志裕　沈晨　马祎　 李文　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 刘杨 (51)Int.Cl. C07D 209/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) (54)发明名称 七甲川花菁素类染料偶联物、 制法、 药物组 合物和应用 (57)摘要 本发明公开了一种七甲川花菁素类染料偶 联物、 制备方法、 药物组合物和应用。 该类偶联物 的结构如下： 还涉及 其立体异构体、 药学上可接受的盐或它们的混合 物。 该类偶联物和药物组合物可有效抑制肿瘤细 胞， 并且无明显肠道毒性， 安全有效。 可制备为针 对肿瘤的诊断剂、 治疗剂， 能精准靶向肿瘤细胞 并在一定波长的近红外光激发下释放出活性药 物DON， 发挥化疗、 光疗和靶向治疗的多种肿瘤治 疗机制。 制备方法简便、 易操作。 权利要求书2页 说明书9页 附图6页 CN 115403503 A 2022.11.29 CN 115403503 A 1.一种七甲川花菁素类染料偶联物， 其特 征在于， 选自： 2.根据权利要求1所述的偶联物， 其特征在于， 还包含其立体异构体、 药学上可接受的 盐或它们的混合物。 3.根据权利要求2所述的偶联物， 其特征在于， 其药学上可接受的盐为其与以下酸形成 的盐： 盐酸、 氢溴酸、 硫酸、 磷酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 对甲苯磺酸、 萘磺酸、 柠檬酸、 苹 果酸、 酒石 酸、 乳酸、 丙酮酸、 乙酸、 马来 酸、 琥珀酸、 富马酸、 水杨酸、 苯基乙酸或杏仁酸。 4.一种权利要求1所述的偶联物的制备方法， 其特征在于， 当偶联物为DON ‑TK‑NIR时， 所述制备 方法如下： 5.一种权利要求1所述的偶联物的制备方法， 其特征在于， 当偶联物为DON ‑CC‑NIR时， 所述制备 方法如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115403503 A 26.一种权利要求2或3所述的偶联物的制备方法， 其特征在于， 所述偶联物与相应的酸 成盐完全后， 即得 所述偶联物的药 学上可接受的盐。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包含权利要求1～3任一所述的偶联 物以及药 学上可接受的载体。 8.一种权利要求1～3任一所述的偶联物或者权利要求7所述的药物组合物在制备肿瘤 诊断剂或/和治疗剂中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述诊断剂为肿瘤的定位剂或/和显影剂。 10.根据权利要8所述的应用， 其特 征在于， 所述治疗剂具有ROS或/和光响应特性。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115403503 A 3