(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210860670.5 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 青岛安德 贝生命科技有限公司 地址 266000 山东省青岛市黄岛区张家 楼 镇画家村路777号4栋102室 申请人 青岛大学附属医院 (72)发明人 张晓春　姜曼　张进平　 (74)专利代理 机构 上海市锦天城律师事务所 31273 专利代理师 汪妍瑜 (51)Int.Cl. A61K 36/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 中药复方制剂的制备方法、 该制剂及其药物 用途 (57)摘要 本发明的目的在于提供一种用 于制备治疗 肺腺癌小结节和抑制肺腺癌肿瘤增长的药物的 中药复方制剂的制备方法。 所述中药复方制剂的 配方为： 紫锥菊干粉1重量份以及冬虫夏草干粉 0.5～0.8重量份， 其制备方法包括： 以冷冻干燥 粉碎工艺制备紫锥菊干粉以及冬虫夏草干粉。 本 发明还涉及该中药复方制剂在制备抑制肺腺癌 肿瘤增长(特别是PBMC处理的NSG小鼠的肺腺癌 肿瘤增长)的药物中的用途。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115192619 A 2022.10.18 CN 115192619 A 1.一种中药复方制 剂的制备方法， 所述中药复方制 剂的配方为： 紫锥菊干粉1重量份以 及冬虫夏草干粉0.5～0.8 重量份， 其特征在于， 所述制备方法包括： 以冷冻干燥粉碎工艺制 备紫锥菊 干粉以及冬虫夏草干粉。 2.权利要求1所述的中药复方制剂的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包括： 通过 冷冻干燥粉碎工艺分别制造紫锥菊 干粉以及冬虫夏草干粉， 而后进行混合。 3.权利要求2所述的中药复方制 剂的制备方法， 其特征在于， 所述混合的时间为2～3小 时/千克。 4.权利要求1或2所述的中药复方制剂的制备方法， 其特征在于， 经过所述冷冻干燥粉 碎后， 所述 紫锥菊干粉和冬虫夏草干粉的粒度均为5 0～100 μm。 5.权利要求1或2所述的中药复方制剂的制备方法， 其特征在于， 经过所述冷冻干燥粉 碎后， 所述 紫锥菊干粉的含水量 为3～5wt％， 冬虫夏草干粉的含水量 为5～12wt％。 6.权利要求1或2所述的中药复方制剂的制备方法， 其特征在于， 所述紫锥菊的冷冻干 燥粉碎工艺包括： (1)紫锥菊的冷冻干燥 (a)在常压环境下将紫锥菊降温至 ‑50℃～‑40℃并在该温度维持2～10小时， 进行预 冷， (b)在预冷温度下， 经 过60～180秒 将压力降低至 60～70Pa， (c)将温度从上述预冷温度分阶段上升， 与此同时， 真空气压随温度的阶段性上升而阶 段性下降， 每个阶段温度上升幅度为 10～20℃， 真空气压下降幅度为 10～20Pa， 在每个阶段 维持2～4小 时， 直至达到最后一个阶段， 最后一个阶段的温度为1～10℃之间， 压力为20Pa 以下， 最后一个阶段维持1～ 2小时； (2)紫锥菊的粉碎 将冷冻干燥后的紫锥菊粉碎为粒度达 到50～100 μm。 7.权利要求1或2所述的中药复方制剂的制备方法， 其特征在于， 相比于紫锥菊原料药 材， 干燥冷冻粉碎后的紫锥菊 干粉中菊 苣酸的损失率 为5％以下。 8.一种中药复方制 剂， 所述中药复方制 剂的配方为： 紫锥菊干粉1重量份以及冬虫夏草 干粉0.5～0.8重量份， 其特 征在于， 其是通过权利要求1～7中任一项所述的方法制备的。 9.一种中药复方制剂在制备治疗肺腺癌小结节的药物中的用途， 其特征在于， 该中药 复方制剂的配方为： 紫锥菊干粉1重量份以及冬虫夏草干粉0.5～0.8 重量份， 并且 该中药复 方制剂是通过权利要求1～7中任一项所述的方法制备的。 10.一种中药复方制剂在制备抑制PBMC处理的NSG小鼠肺腺癌肿瘤增长的药物中的用 途， 其特征在于， 该中药复方制剂的配方为： 紫锥菊干粉1重量份以及冬虫夏草干粉0.5～ 0.8重量份， 并且该中药复方制剂是通过权利要求1～7中任一项所述的方法制备的。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115192619 A 2中药复方制剂的制备方 法、 该制剂及其药物用途 技术领域 [0001]本发明涉及 一种中药复方制剂的制备方法， 该中药复方制剂具体应用于治疗癌前 病变药物领域， 本发明还涉及该中药复方制剂在制备治疗抑制肺腺癌肿瘤增长的药物中的 用途。 背景技术 [0002]肺癌发病率和死亡率一直居恶性肿瘤首位。 随着CT影像诊断技术的发展与广泛应 用以及人们健康意识的提高， 越来越多的肺部结节被发现。 而肺癌的早期影像学表现常为 肺结节形式。 早期科 学地评价肺结节， 对肺结节良恶性进行判断,具有重要的临床价 值。 [0003]大部分的肺结节是在检查时偶然发现的， 患者大多无临床症状， 肺内小结节绝大 部分属于良性病变， 但35％为恶性病变。 目前对肺结节的评估主要综合其影像学、 实验室检 查及穿刺病理学检查， 其中最重要的是影像学随访与观察。 许多肺小结节影像学表现缺 乏 特异性,病因复杂， 病灶较小， 临床特 征和影像学特点往往不典型。 [0004]对于大多数的肺部小结节而言目前不推荐手术治疗， 而非手术穿刺活检敏感性及 准确性较低， 许多指南建议随访观 察。 而CT随访良恶性鉴别较为困难， 对良性肺小 结节诊断 假阳性率较高， 会导致过度诊断和治疗及医疗资源浪费。 长期 CT随访及后续的过度治疗， 不 仅给患者带来身体心灵上的伤害， 还使患者长期处于焦 虑恐慌中， 亦增 加患者的经济负担 。 [0005]肺小结节的诊治是目前临床上棘手 的医学问题,随着肺结节患者越来越多,探索 其有效治疗方法， 具有重要的现实意 义。 [0006]根据结节的大小 分类， 直径<5mm的肺 结节称为微小结节， 直径为5～10mm称为小结 节。 根据密度可分为实性肺结节(solid  nodule,PSN)和纯磨玻璃结节(pure  ground‑glass  nodule,Pggn)。 根据病变程度主要包括良性肿瘤、 结核病或结节病、 炎性假瘤或炎性结节或 机化性肺炎、 真菌病或寄生虫病及血肿或血管性病变等， 而恶性病变主要指肺癌、 肺腺癌、 转移瘤、 淋巴瘤等。 [0007]对于肺腺癌的增敏免疫 治疗药物， 目前的研究正在广泛展开。 [0008]紫锥菊原产于北美和加拿大南部， 属于松果菊属植物。 近年来， 我国部分地区亦有 引种。 紫锥菊中含多糖、 菊苣酸、 咖啡酸、 生物碱等活性物质， 有增强免疫力、 消炎镇痛等作 用。 紫锥菊长期以来被认为可以作为免疫促进剂使用， 它的提取物在西方国家医药市场长 期占据较高份额。 在美国、 欧洲等西方国家和地区， 目前紫锥菊提取物通常用于治疗外伤、 虫兽叮咬、 头部以及肌肉疼痛等。 有报道中认为， 与传统镇痛药物或抗生素相比， 紫锥菊提 取物的耐抗药性和药源性反应抑制效果都更为优异。 [0009]然而， 目前并未有报告紫锥菊及其 提取物可以用于肺腺癌肿瘤等的治疗。 [0010]冬虫夏草是麦角菌科真菌冬虫夏草菌(Cordyceps  sinensis(Berk)Sacc.)寄生在 蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体， 是我国传统名贵滋补中药。 据 《本草 从新》 记载， 其具有补肺益肾、 止血化痰的功效， 用于治疗肺 虚咳嗽、 咯血盗汗等症。 [0011]目前， 冬虫夏草仍作为滋补品使用， 对于其对癌症肿瘤、 特别是肺腺癌是否有疗说　明　书 1/6 页 3 CN 115192619 A 3