(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211155404.9 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 广州安好医药科技有限公司 地址 510700 广东省广州市黄埔区瑞和路 83号A栋334室 (72)发明人 雍智全　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 肖雯　张娟 (51)Int.Cl. A61K 31/192(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 二苯乙烯类化合物在制备抗肿瘤药物中的 用途 (57)摘要 本发明提供了二苯乙烯类化合物在制备抗 肿瘤药物中的用途， 涉及药物领域。 本发明二苯 乙烯类化合物是式I所示化合物、 或其盐、 或其立 体异构体、 或其溶剂合物。 本发明研究发现二苯 乙烯类化合物具有富集实体瘤内T淋巴细 胞CD8+ 及靶向破坏肿瘤血管内壁的双重作用， 在通过杀 伤性T淋巴细胞抗原CD8+消灭肿瘤细胞的同时， 切断肿瘤组织的血供， 造成实体瘤内部的快速坏 死， 大大提高对肿瘤的杀伤力。 本发明二苯乙烯 类化合物可用于制备抗肿瘤药物， 也可以与肿瘤 免疫治疗药物联合使用， 发挥协同增效抗肿瘤功 效。 这些二苯乙烯类化合物中不同结构的化合物 抗肿瘤功效不同， 可用于制备不同的抗肿瘤药 物， 具有良好的应用前 景。 权利要求书3页 说明书30页 附图5页 CN 115444841 A 2022.12.09 CN 115444841 A 1.式I所示化合物、 或其盐、 或其立体异构体、 或其溶剂合物在制备抗肿瘤药物中的用 途： 其中， M选自氢、 钠、 钾、 钙、 铵或有机胺； R1、 R2、 R3、 R4、 R5分别独立选自氢、 C1～C6烷基、 C1～C6烷氧基、 羟基、 氨基、 卤素。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于： 所述有机胺为氨基酸、 肽、 叔丁胺或正丁 胺； 和/或， R1、 R2、 R3、 R4、 R5分别独立选自氢、 C1～C3烷基、 甲氧基、 乙氧基、 羟基、 氨基、 氟、 氯 或溴； 优选地， 所述有机胺选自葡甲胺、 吡嗪、 丙氨酸、 正 丁胺、 赖氨酸、 叔 丁胺； 和/或， R1、 R2、 R3、 R4、 R5分别独立选自氢、 甲氧基、 乙氧基、 羟基、 氟、 氯或溴。 3.根据权利要求1所述的用途， 其特 征在于： 所述 化合物为式I I所示： 其中， M选自氢、 钠、 钾、 钙、 铵、 葡甲胺、 吡嗪、 丙氨酸、 正 丁胺、 赖氨酸或叔 丁胺； R1、 R2、 R3、 R4分别独立选自氢、 甲氧基、 乙氧基、 羟基、 氟、 氯或溴。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特 征在于： 所述 化合物为式I II所示： 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115444841 A 2其中， M选自氢、 钠、 钾、 钙、 铵、 葡甲胺、 吡嗪、 丙氨酸、 正 丁胺、 赖氨酸或叔 丁胺； R1、 R2、 R3分别独立选自氢、 甲氧基、 乙氧基、 羟基、 氟、 氯或溴。 5.根据权利要求 4所述的用途， 其特 征在于： 所述 化合物为式IV所示： 其中， M选自氢、 钠、 钾、 钙、 铵、 葡甲胺、 吡嗪、 丙氨酸、 正 丁胺、 赖氨酸或叔 丁胺； R2、 R3分别独立选自氢、 甲氧基、 乙氧基、 羟基、 氟、 氯或溴。 6.根据权利要求1～5任一项所述的用途， 其特征在于： 所述药物为具有富集实体瘤内 CD8+T淋巴细胞和/或破坏肿瘤血 管内壁功效的药物； 优选地， 所述药物为引起实体瘤中心部位肿瘤 细胞坏死的药物。 7.根据权利要求1～5任一项所述的用途， 其特征在于： 所述药物为预防和/或治疗肺 癌、 肝癌、 胃癌、 卵巢癌、 前列腺癌或肾细胞癌的药物。 8.根据权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述药物为预防和/或治疗肺癌、 肝癌、 胃 癌或卵巢癌的药物时， 式I所示 化合物的结构为式Va所示： 9.根据权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述药物为预防和/或治疗前列腺癌或肾 细胞癌的药物时， 式I所示 化合物的结构为式Vb所示： 10.一种治疗肿瘤的药物制剂， 其特征在于： 它是由权利要求1～9任一项所述的化合权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115444841 A 3