(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221085196 5.6 (22)申请日 2022.07.19 (71)申请人 湖北理工学院 地址 435000 湖北省黄石市 桂林北路16号 (72)发明人 程斌斌　 (74)专利代理 机构 武汉蓝宝石专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 42242 专利代理师 张文静 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) C07D 487/14(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 作为DNA-PK抑制剂的三并环化 合物 (57)摘要 本发明公开了式(I)所示的化合物、 其立体 异构体、 光学异构体、 药学上可接受的盐、 前药或 溶剂合物， 可作为DNA ‑PK抑制剂， 用于治疗或者 预防DNA‑PK介导的疾病， 与化疗或放疗药物联用 可进一步增强其效果， 可有效抑制肿瘤生长 。 权利要求书2页 说明书15页 CN 115322209 A 2022.11.11 CN 115322209 A 1.式(I)所示的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药或溶剂合 物， 其中， 为单键或双键； Z1选自N、 CR2或‑C(＝O)‑； R2选自H或C H3； Z2选自N、 NH或C； W选自 R1选自取代或未 取代的C5‑12碳环基或C5‑12碳杂环基。 2.根据权利要求1所述的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药 或溶剂合物， 其特 征在于， 所述C5‑12碳环基或C5‑12碳杂环基任选地被一个或多个羟基取代。 3.根据权利要求1所述的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药 或溶剂合物， 其特 征在于， 所述 化合物的结构通式如式Ia、 Ib或Ic所示， 其中， W选自 R1选自 R2选自H或甲基。 4.根据权利要求1所述的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药 或溶剂合物， 其特 征在于， 所述 化合物选自权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115322209 A 25.一种药物组合物， 其特征在于， 包括根据权利要求1 ‑4任一项所述的化合物、 其立体 异构体、 光学异构体、 药 学上可接受的盐、 前 药或溶剂合物， 和药 学上可接受的载体。 6.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特 征在于， 还 包括一种或多种抗癌剂。 7.根据权利要求6所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述 抗癌剂为阿霉素或博来霉素。 8.权利要求1 ‑4任一项所述的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药或溶剂合物， 或权利要求5 ‑7任一项所述的药物组合物在制备用于治疗或预防与DNA ‑ PK依赖蛋白激酶相关的疾病的药物中的应用。 9.权利要求1 ‑4任一项所述的化合物、 其立体异构体、 光学异构体、 药学上可接受 的盐、 前药或溶剂合物， 或权利要求5 ‑7任一项所述的药物组合物在制备用于使癌细胞对抗癌剂 和/或电离辐射敏感的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115322209 A 3