(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210860912.0 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 西北大学 地址 710069 陕西省西安市太白北路2 29号 (72)发明人 朱晨辉　范代娣　李娉　任震　 张梓萱　唐浩东　朱安妮　 (74)专利代理 机构 西安启诚专利知识产权代理 事务所(普通 合伙) 61240 专利代理师 冯亮 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 31/05(2006.01) A61K 33/26(2006.01)A61K 38/44(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水 凝胶的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种光热可控释药聚多巴胺 铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 原料包括多 巴胺、 六水合氯化铁、 白藜芦醇乙醇溶液、 海藻酸 钠、 1‑乙基‑(3‑二甲基氨 基丙基)碳酰二亚胺、 N ‑ 羟基琥珀酰亚胺、 盐酸多巴胺、 双氧水和辣根过 氧化物酶溶液； 方法包括： 提供负载白藜芦醇的 聚多巴胺铁纳米粒子； 提供接枝多巴胺的海藻酸 钠； 加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液， 静置交 联， 得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子 水凝胶。 该水凝胶可直接注射到肿瘤内部， 催化 肿瘤内部H2O2产生O2， 缓解肿瘤内部缺氧， 近红外 激光辅助照射条件下产生过高热有利于药物的 释放， 杀死黑色素瘤细胞。 权利要求书2页 说明书12页 附图3页 CN 115252538 A 2022.11.01 CN 115252538 A 1.一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 原料 包括多巴胺、 六水合氯化铁、 白藜芦醇乙醇溶液、 海藻酸钠、 1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳 酰二亚胺、 N‑羟基琥珀酰 亚胺、 盐酸多巴胺、 双氧 水和辣根过氧化物酶溶 液； 所述方法包括： 提供负载白藜 芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子； 提供接枝 多巴胺的海藻酸钠； 向含有所述接枝多巴胺的海藻酸钠和负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子的体系 中 加入双氧水和 辣根过氧化物酶溶液， 静置交联， 得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒 子水凝胶； 所述接枝多巴胺的海藻酸钠的质量为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量 的8～50倍； 所述双氧水的体积为负载白藜芦醇 的聚多巴胺铁纳米粒子质量的53～133倍， 所述双氧水体积的单位为μL， 所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg， 所述双氧水的浓度为0.1～0.5wt％； 所述辣根过氧化物酶溶液的体积为负载白藜芦醇的聚 多巴胺铁纳米粒子质量的44～133倍， 所述辣根过氧化物酶溶液体积的单位为 μL， 所述负载 白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg， 所述辣根过氧化物酶溶液的浓度为0.5 ～4mg/mL。 2.根据权利要求1所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 具体包括： 步骤一、 向多巴胺水溶液中加入六水合氯化铁， 调节pH至8.5， 搅拌反应0.5～1.5h， 离 心干燥， 得到聚多巴胺铁纳米粒子； 步骤二、 将步骤一所述聚多巴胺铁纳米粒子分散于水中， 得到体系A， 向所述体系A中加 入白藜芦醇乙醇溶液， 搅拌反应12～48h， 离心干燥， 得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米 粒子； 步骤三、 将海藻酸钠置于水中， 得到海藻酸钠水溶液， 向所述海藻酸钠水溶液中加入1 ‑ 乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N ‑羟基琥珀酰亚胺， 活化20～45min后加入盐酸多 巴胺粉末， 避光反应12～18h， 得到体系B， 将所述体系B置于去离子水中透析48～96h， 冻干， 得到接枝多巴胺的海藻酸钠； 步骤四、 将步骤三所述接枝多巴胺 的海藻酸钠溶于溶剂中， 得到体系C， 将步骤二所述 负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子超声分散于所述体系C中， 得到体系D， 向体系D中加入 双氧水和辣根过氧化物酶溶液， 于25℃搅拌均匀 后静置200～ 430s使交联， 得到光热可控释 药聚多巴胺铁载 药纳米粒子水凝胶。 3.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤一中， 所述六水合氯化铁的质量为多巴胺水溶液体积的0.04～0.1倍， 所 述六水合氯化铁质量的单位为mg， 多巴胺水溶液体积的单位为mL， 所述多巴胺水溶液中多 巴胺的质量百分含量 为35％～70％。 4.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤二中， 所述水的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.5～1倍， 所述水体积 的单位为mL， 所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位 为mg。 5.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤二中， 所述白藜芦醇乙醇溶液的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.3～权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252538 A 21.2倍， 所述白藜芦醇乙醇溶液体积的单位为mL， 所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为 mg， 所述白藜芦醇乙醇溶液为白藜芦醇溶于无水乙醇中得到的白藜芦醇 乙醇溶液， 所述白 藜芦醇乙醇溶 液中白藜 芦醇的浓度为1～3mg/mL。 6.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤三中， 所述透析用透析袋的截留分子量 为8000～14000。 7.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤三中， 所述水的体积为海藻酸钠质量的0.1～0.2 倍， 所述水的体积单位为 mL， 所述海藻酸钠质量的单位 为mg。 8.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤三中， 所述1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺的质量为海藻酸钠质 量的0.9～1倍， 所述N ‑羟基琥珀酰亚胺质量为海藻酸钠质量的0.5～1.6倍， 所述盐酸多巴 胺质量为海藻酸钠质量的1～ 2倍。 9.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤四中， 所述溶剂为PBS缓冲液或去离 子水。 10.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法， 其特征在于， 步骤四中， 所述辣根过氧化物酶溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根 过氧化物酶溶 液。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252538 A 3