(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211079635.6 (22)申请日 2022.09.05 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 尹守春　何田　李洋　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 具有多位点六甘醇修饰的两亲性BODIPY化 合物NBDP及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有多位点六甘醇修饰 的两亲性BODIPY化合物NBDP及其制备方法和应 用， 两亲性BODIPY化合物NBDP具有多个醚氧链作 为亲水基团， 具备良好的水溶性， 可以在水中自 组装为球形纳米粒子， 进一步提供了该分子作为 载体负载抗癌药物阿霉素(DOX)在肿瘤的光动力 治疗联合化疗中的应用。 权利要求书3页 说明书7页 附图7页 CN 115433218 A 2022.12.06 CN 115433218 A 1.一种具有多位点六甘醇修饰的两亲性BODIPY化合物NBDP， 其特征在于， 化学结构式 如下： 2.一种如权利 要求1所述两亲性BODIPY化合物NBDP的合成方法， 其特征在于， 所述方法 包括以下步骤： (1)将化合物 1、 二氯甲烷和三氟乙酸混合， 氮气环境下搅拌10～15分钟； 缓慢滴加2,4 ‑ 二甲基吡咯， 常温搅拌2.5～3.5小时； 加入2,3 ‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌， 常温搅拌反应 0.5～1.5小 时； 将反应置于冰水浴中， 依次滴加三乙胺和三氟化硼乙醚， 常温反应过夜； 反 应结束后， 经后处 理得到化 合物2； (2)将化合物2与碘单质混合， 加入乙醇作为溶剂得到溶液， 将碘酸溶于水后缓慢滴加 入上述溶 液中， 在常温下搅拌过夜； 反应结束后， 减压除去乙醇， 经后处 理得到化 合物3； (3)将化合物1、 化合物3、 对 甲苯磺酸一水合物、 哌啶、 分子筛混合， 加入无水甲苯作为 溶剂， 115～125℃下回流反应并点板监测； 反应结束后， 浓缩除去甲苯， 经后处理得到两亲 性BODIPY化 合物NBDP； 所述化合物1的化学 结构式如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115433218 A 2所述化合物2的化学结构式具体如下： 所述化合物3的化学 结构式具体如下： 3.如权利要求2所述的合成方法， 其特 征在于： 步骤(1)中， 所述化合物1、 2,3 ‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌、 三乙胺、 三氟化硼乙醚 的 物质的量之比为1： 1.15～1.25： 9.5～10.5： 19.5～ 20.5； 步骤(2)中， 所述 化合物2、 碘单质、 碘 酸的物质的量之比为1： 1.08～1.2 2： 2.15～ 2.25； 步骤(3)中， 所述 化合物1、 化 合物3物质的量之比为1： 0.38～0.42。 4.如权利 要求2所述的合成方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述二氯甲烷与2,4 ‑二甲基权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115433218 A 3