(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210992887.1 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 尹守春　邱化玉　何田　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. C07D 513/04(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 具有多转子的近红外有机小分子BBTD-TP及 其纳米粒子和应用 (57)摘要 本发明公开具有多转子的近红外有机小分 子BBTD‑TP及其纳米粒子和应用。 具有多转子的 近红外有机小分子BBTD ‑TP溶解在有机溶剂中， 在超声环境下缓慢滴加入含有两亲性的共聚物 的水溶液中， 搅拌一段时间后， 处理得到纳米粒 子BBTD‑TP NPs。 纳米粒子BBTD ‑TP NPs作为光热 剂在生物成像和治疗上的应用。 所述纳米粒子具 有近红外二区吸收的能力、 优秀的光热转换能力 和荧光发射的能力， 在体外表现出良好的生物相 容性、 强的光毒性。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 115141214 A 2022.10.04 CN 115141214 A 1.具有多转子的近红外有机小分子B BTD‑TP， 其特征在于化学 结构式如下： 2.具有多转子的近红外有机小分子B BTD‑TP的合成方法； 其特 征在于该 方法具体是： (1)将化合物1在氩气保护下溶于超干四氢呋喃溶液中， 然后在避光条件下， 于冰水浴 中加入卤化剂， 反应1.5～3小时， 经后处 理得到化 合物2； (2)将化合物2、 1 ‑(4‑苯硼酸频哪醇酯) ‑1,2,2‑三苯乙烯、 缚酸剂、 催化剂溶于四氢呋 喃与水的混合溶剂中， 然后用液氮和氮气冻抽三次除氧， 在氩气保护下75～80℃加热反应 12～24小时； 反应结束后， 经后处 理得到化 合物BBTD‑TP。 3.根据权利要求2所述方法， 其特征在于所述化合物1、 卤化剂的物质的量之比为1： 5； 所述化合物2、 4‑乙烯基苯硼酸、 碳 酸钾、 催化剂的物质的量之比为1： 6～8： 8： 0.04。 4.根据权利要求2所述方法， 其特征在于所述卤化剂采用入N ‑溴代琥珀酰亚胺、 液溴、 溴酸钾、 溴水、 碘酸、 卤素、 N ‑氯代丁二酰亚胺中的一种或多种； 所述催化剂采用四(三苯基 膦)钯、 醋酸钯、 三苯基膦、 1,1' ‑双二苯基膦二茂铁二氯化钯中的一种或多种； 所述缚酸剂 采用碳酸钾、 碳酸铯、 三乙胺中的一种或多种。 5.根据权利要求2所述方法， 其特征在于步骤(1)中， 所述后处理的方法为： 反应物去除 四氢呋喃溶剂后， 用二氯甲烷和水萃取， 收集有机相， 干燥过滤后得到粗产物， 然后以石油 醚与二氯甲烷体积比为5： 1的混合液为洗脱剂， 通过硅胶 层析柱分离纯化得到化 合物2。 6.根据权利要求2所述方法， 其特征在于步骤(2)中， 所述后处理的方法为： 反应物用二 氯甲烷和水萃 取， 收集有机相， 干燥过滤后得到粗产 物， 然后以石油醚与二氯甲烷体积比为 3： 1的混合液为洗脱剂， 通过硅胶 层析柱分离纯化得到化 合物BBTD‑TP。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115141214 A 27.具有多转子的近红外有机小分子BBTD ‑TP的水溶性纳米粒子的合成方法， 其特征在 于所述方法具体是： 将权利要求1所述具有多转子的近红外有机小分子BBTD ‑TP溶解在有机溶剂中， 在超声 环境下缓慢滴加入含有两亲性的共聚物的水溶液中， 搅拌一段时间后， 处理得到纳米粒子 BBTD‑TP NPs； 所述聚两亲性合物采用DSPE ‑PEG2000、 DSPE‑PEG2000‑OH、 DSPE ‑PEG2000‑COOH、 DSPE ‑ PEG2000‑NH3的一种或多种。 8.根据权利要求7所述方法， 其特征在于具体是将BBTD ‑TP溶于四氢呋喃溶液得到 BBTD‑TP溶液； DSPE ‑PEG2000溶于水中得到DSPE ‑PEG2000溶液； 在超声环境下， 将BBTD ‑TP溶液 缓慢滴加入DSPE ‑PEG2000溶液， 室温下通风搅拌24小时； 通过0.22 μm水系过滤器后冷冻， 在 低温和低压的条件下浓 缩成固体粉末； 所述化合物BBTD‑TP和DSPE‑PEG2000的质量比为1： 5～10 。 9.一种水 溶性纳米粒子， 采用权利要求7或8所述方法合成。 10.权利要求9所述 一种水溶性纳米粒子作为 光热剂在生物成像和治疗上的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115141214 A 3