(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211071996.6 (22)申请日 2022.09.02 (71)申请人 河南真实生物科技有限公司 地址 467041 河南省平 顶山市新城区复兴 路中段10号院内1号楼 (72)发明人 党群　刘卫敏　付小旦　王琦林　 贾丽敏　 (74)专利代理 机构 中科专利商标代理有限责任 公司 11021 专利代理师 关旭颖 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 417/12(2006.01) C07F 9/6558(2006.01) C07D 215/38(2006.01) C07D 473/24(2006.01) C07D 473/34(2006.01) C07D 215/233(2006.01) C07F 9/60(2006.01) C07D 215/48(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/675(2006.01) A61K 31/47(2006.01)A61K 31/52(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (54)发明名称 具有抗肿瘤活性的芳杂环类化合物及其制 备方法和用途 (57)摘要 本申请涉及具有抗肿瘤活性的芳杂环类化 合物及其制备方法和用途。 具体地， 本申请涉及 式(I)的化合物， 及其立体异构体、 几何异构体、 互变异构体、 药用盐、 前药、 水合物、 溶剂化物或 同位素标记的类似物。 本申请还 涉及所述化合物的制备方法和用途。 权利要求书9页 说明书54页 CN 115403558 A 2022.11.29 CN 115403558 A 1.一种式(I)的化合物， 及其立体异构体、 几何异构体、 互变异构体、 药用盐、 前药、 水合 物、 溶剂化物或同位素 标记的类似物， 其中 R1选自： 任选 取代的烷基、 任选 取代的环烷基、 任选 取代的杂环 基、 任选取代的芳基和任 选取代的杂芳基； R2选自： 氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 任选取代的烷基、 任选取代的烯基、 任选取代 的炔基、 任选取代的环烷基； X选自： 键、 ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑N(R2a)‑、‑S(O)N(R2a)‑、‑S(O)2N(R2a)‑、‑N(R2a)SO‑、‑N(R2a)S (O)2‑、‑C(O)N(R2a)‑、‑N(R2a)C(O)‑、‑N(R2a)C(O)N(R2b)‑、‑C(R2a)(R2b)‑、‑CH2N(R2a)S(O)2‑、‑ N(R2a)C(O)CH2S‑和‑SCH2C(O)N(R2a)‑， 其中R2a和R2b独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 羰基、 任选取代的烷基、 任选取代的环烷基和任选取代的杂环基； R3选自： 氢、 卤素、 任选取代的氨基、 任选取代的烷基、 任选取代的烯基、 任选取代的炔 基、 任选取代的环烷基、 任选取代的杂环基、 任选取代的芳基和任选取代的杂芳基； R4选自： 氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 羰基、 ‑R4a、‑OR4a、‑SR4a、‑SO2(R4a)、‑N(R4a) (R4b)、‑CONHR4a、‑COOR4a和‑COR4a， 其中R4a和R4b独立地选自氢、 任选 取代的烷基、 任选 取代的 烯基、 任选取代的炔基、 任选取代的环烷基、 任选取代的杂环基、 任选取代的芳基和任选取 代的杂芳基； 并且 n为1或2。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其中R1选自： 任选取代的C1‑6烷基、 任选 取代的C3‑6环烷 基、 任选取代的4 ‑10元杂环基、 任选取代的C6‑10芳基和任选取代的5 ‑10元杂芳基。 3.根据权利要 求1所述的化合物， 其中R1选自： 未被取代的烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和 杂芳基； 以及被独立地选自以下各项的一个或多个取代基取代的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳 基和杂芳基： 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 羰基、 ‑R1a、‑OR1a、‑SR1a、‑SO2(R1a)、‑N(R1a)、‑N (R1a)(R1b)， 其中R1a和R1b独立地选自烷基或环烷基； 优选地， R1a和R1b独立地选自C1‑6烷基或 C3‑6环烷基； 更优选地， R1a和R1b独立地选自甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基和环丙基。 4.根据权利要求1所述的化合物， 其中R1选自任选取代的烷基和任选取代的环烷基； 优 选地， R1选自任选取代的C1‑6烷基和任选取代的C3‑6环烷基； 更优选地， R1选自甲基、 乙基、 正 丙基、 异丙基和环丙基； 最优选地， R1为甲基。 5.根据权利要求1所述的化合物， 其中R2选自： 氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 任选取 代的C1‑6烷基、 任选取代的C2‑6烯基、 任选取代的C2‑6炔基和任选取代的C3‑6环烷基。 6.根据权利要 求1所述的化合物， 其中R2选自： 氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 烷基、 烯 基、 炔基和环烷基； 优选地， R2选自： 氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 甲基、 乙基、 环丙基和权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 115403558 A 2乙烯基； 更优选地， R2为氢。 7.根据权利要求1所述的化合物， 其中X选自： 键、 ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑N(R2a)‑、‑S(O)N (R2a)‑、‑S(O)2N(R2a)‑、‑N(R2a)SO‑、‑N(R2a)S(O)2‑、‑C(O)N(R2a)‑、‑N(R2a)C(O)‑、‑N(R2a)C (O)N(R2b)‑、‑C(R2a)(R2b)‑、‑CH2N(R2a)S(O)2‑、‑N(R2a)C(O)CH2S‑和‑SCH2C(O)N(R2a)‑， 其中 R2a和R2b独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 羰基、 任选取代的C1‑6烷基、 任选取代 的C3‑6环烷基和任选取代的4 ‑6元杂环基。 8.根据权利要 求1所述的化合物， 其中R2a和R2b独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰 基、 羰基； 未被取代的烷基、 环烷基和杂环基； 以及被独立地选自以下各项的一个或多个取 代基取代的烷基、 环烷基和杂环基： 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 烷基、 烯基、 炔基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 优选地， R2a和R2b独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨 基、 氰基、 羰基； 未被 取代的烷基、 环 烷基和杂环基； 以及被独立地选 自以下各项的一个或多个取代基取代的烷基、 环烷基和杂 环基： 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C2‑6环烷基、 4 ‑6元杂环基、 C6‑10芳基和5‑6元杂芳基。 9.根据权利要求1所述的化合物， 其中X选自： 键、 ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑NH‑、‑S(O)NH‑、‑S(O) 2NH‑、‑NHSO‑、‑NHS(O)2‑、‑C(O)NH‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(O)NH ‑、‑CH2‑、‑CH2NHS(O)2‑、‑NHC(O) CH2S‑和‑SCH2C(O)NH‑； 更优选地， X选自： 键、 ‑O‑、‑S‑、‑NH‑、 CH2‑、‑NHC(O)‑、‑NHS(O)2‑、‑C(O)NH‑、‑CH2NHS (O)2‑、‑NHC(O)CH2S‑和‑SCH2C(O)NH‑。 10.根据权利要求1所述的化合物， 其中R3选自： 氢、 卤素、 任选取代的氨基、 任选取代的 C1‑6烷基、 任选取代的C2‑6烯基、 任选取代的C2‑6炔基、 任选取代的C3‑6环烷基、 任选取代的4 ‑ 10元杂环基、 任选取代的C6‑10芳基和任选取代的5 ‑10元杂芳基。 11.根据权利要求1所述的化合物， 其中R3选自： 氢； 卤素； 未被取代的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 以及被独立地选自以下各项的一个或多个取代基取 代的氨基、 烷基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基： 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 氰基、 羰基、‑P(O)(OH)2、‑R3a、‑OR3a、‑R3a‑O‑R3b‑、‑R3a‑C(O)O‑R3b‑、‑SR3a、‑SO2(R3a)、‑N(R3a) (R3b