(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211201136.X (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 南开大学 地址 300071 天津市南 开区卫津路94 号 (72)发明人 刘阳　郭东升　张展展　 (74)专利代理 机构 天津耀达律师事务所 12 223 专利代理师 侯力 (51)Int.Cl. A61K 31/655(2006.01) A61K 45/06(2006.01) C07C 245/08(2006.01) C07C 245/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 包含可辅助化疗药物高效激活免疫原性细 胞死亡的大环化 合物的药物组合物 (57)摘要 本发明涉及一种包含可辅助化疗药物高效 激活免疫原性细胞死亡的大环化合物的药物组 合物。 所述药物组合物包括至少如下式(I)的一 种大环化合物和至少一种治疗癌症的药物活性 物质。 权利要求书1页 说明书12页 附图8页 CN 115463138 A 2022.12.13 CN 115463138 A 1.一种包含可辅助化疗药物高效激活免疫原性细胞死亡的大环化合物的药物组合物， 包括至少式(I)的一种大环化 合物和至少一种药物活性物质： 其中， n为4； R1选自H； R2选自‑N(CH3)3X， X是选自BF4的抗衡离 子。 2.如权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物活性物质为治疗癌症的药 物。 3.如权利要求1 ‑2中任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 其中所述式(I)的偶氮杯 芳烃化合物选自： 4.如权利要求1 ‑2中任一项所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物 活性物质选自 以 下一种或多种治疗癌症的药物： 阿霉素、 紫杉 醇、 喜树碱、 羟基喜树碱、 伊立替康、 拓扑替康、 奥沙利铂、 贝洛替康或替拉替尼。 5.一种权利要求1所述的药物组合物在药物靶向递送中的应用。 6.一种权利要求1所述的药物组合物在辅助化疗药物高效激活免疫原性细胞死亡的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463138 A 2包含可辅助化疗药物高 效激活免疫原性 细胞死亡的大环 化合 物的药物组合物 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及一种可辅助化疗药物高效激活免疫原性细胞死亡 的大环化 合物药物组合。 背景技术 [0002]免疫原性细胞死亡(Immunogenic  cell death， ICD)可原位产生癌症疫苗并引发 保护性同源抗癌免疫， 为癌症免疫治疗 带来了光明。 然而， ICD在临床上的效果却比较受限， 通常具有较差的免疫原性和低反应率。 这种 无效的临床转化主要是 由ICD诱导剂的固有局 限性引起的。 首先， 大多 数常规策略只能通过触发抗癌药物的继发性或附带作用来产生ICD 相关免疫原性， 从而导致引发的抗肿瘤免疫反应有限。 此外， 细胞毒性和免疫刺激作用是 ICD诱导剂的两个固有属性， 因此， 单纯增加ICD诱导剂的剂量可能无法提高ICD诱导剂的免 疫刺激作用， 且伴随有严重的副作用。 因此， 能够有效增强ICD相关抗肿瘤免疫反应的创新 策略或新型的ICD诱 导剂对于开发安全有效的基于ICD的免疫疗法至关重要。 [0003]在过去的几十年中， 包括环糊精， 杯芳烃， 葫芦脲和柱芳烃在内的一系列大环分子 在生物医学应用中受到越来越多的关注。 这些大环分子通常用作药物输送中的分子容器， 以提高药物溶解度， 增强药物稳定性并减少副作用。 然而， 可作为ICD诱导剂辅助化疗药物 高效激活免疫原性细胞 死亡的大环化 合物至今尚未发现。 发明内容 [0004]本发明目的是解决传统化疗药物ICD免疫激活能力差的问题， 提供一种可辅助化 疗药物高效激活免疫原性细胞 死亡的大环化 合物药物组合的制备 方法和应用。 [0005]本发明首次发现了一类新型杯芳烃化合物， 它们可以以极高的效率驱动真正的 ICD。 此外， 这些分子独特的大环结构还赋予了它们通过主客体相互作用与抗癌药物结合的 巨大潜力。 两个功能兼具一身， 使得这些大环分子成为一个相当简单的 “即插即用 ”平台， 可 与各种化疗药物配合， 并通过激活ICD相关的抗肿瘤 免疫活性来大幅度提高传统化疗药物 的抗癌性能。 [0006]本发明的技 术方案 [0007]一种包含可辅助化疗药物高效激活免疫原性细胞死亡的大环化合物的药物组合 物， 包括至少式(I)的一种大环化 合物和至少一种药物活性物质：说　明　书 1/12 页 3 CN 115463138 A 3