(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211138082.7 (22)申请日 2022.09.19 (71)申请人 长春嘉和外科医院 地址 130000 吉林省长 春市宽城区芙蓉 路 555号 (72)发明人 刘丽　徐凤和　许评　王树国　 毕良加　 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/728(2006.01) A61K 38/47(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 41/00(2006.01) (54)发明名称 包含透明质 酸酶的液态制剂制备药物中的 应用、 方法 (57)摘要 本发明属于透明质酸技术领域， 具体涉及一 种包含透明质酸酶的液态制剂制备药物中的应 用、 方法， 所述液态制剂包括透明质酸酶和透明 质酸， 两者即可先后使用也可以混合后使用； 本 发明使用透明质酸酶促进透明质酸在体内快速 吸收， 表明透明质酸酶改进了透明质酸组织渗透 性， 进入人体组织内可能与细胞表面多种HA受体 结合， 产生广泛的作用， 包括促进透明质酸吸收， 消肿， 治疗疼痛， 治疗炎症， 治疗腹腔粘连， 缓解 肺气肿， 缓解肺癌症状， 拓展了透明质酸及其酶 潜在的新临床应用。 权利要求书1页 说明书16页 附图2页 CN 115429750 A 2022.12.06 CN 115429750 A 1.液态制剂制备药物中的应用， 其特征在于， 所述液态制剂包括透明质酸和透明质酸 酶， 所述透明质酸酶的用量 为： 每mg透明质酸使用6～ 200单位透明质酸酶； 所述药物具有促进透 明质酸吸收， 消肿， 治疗疼痛， 治疗炎症， 治疗腹腔粘连， 缓解飞蚊 症， 缓解肺气肿， 缓解肺癌症状的中的至少一种用途。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述透明质酸酶为重组人透明质酸酶或牛睾 丸提取的透明质酸酶。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述透明质酸为分子量≥35kDa的注射用透 明质酸。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物具有促进透 明质酸吸收， 消肿， 治疗 肩颈背疼痛， 治疗颞部疼痛， 治疗带状疱疹疼痛， 治疗烧烫伤疼痛， 治疗普外科手术后疼痛， 治疗骨科手术后疼痛， 治疗慢性炎症性创口， 治疗腹腔粘连， 治疗牙周病， 缓解 飞蚊症， 缓解 肺气肿， 缓解肺癌症状的中的至少一种用途。 5.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述液态制剂适用于制成如下剂型或不同规 格中的一种： 注射剂、 输液剂、 皮下埋 植剂、 外用敷料。 6.一种权利要求1所述的液态制剂制备 药物的方法， 其特 征在于， 所述方法包括： ①先使用透明质酸， 后立即使用透明质酸酶， 得到药物； ②将透明质酸混合透明质酸酶， 0～ 20min后得到药物， 立即使用； 所述使用的形式包括体内注射和/或创口涂覆。 7.如权利要求6所述的液态制剂制备药物的方法， 其特征在于， 所述方法 ①中， 按顺序 先后在同一注射 点注射透明质酸和透明质酸酶。 8.如权利要求6所述的液态制剂制备药物的方法， 其特征在于， 所述体内注射包含皮 下、 表皮下、 皮内、 经皮、 脂肪或肌内途径。 9.如权利要求6所述的液态制 剂制备药物的方法， 其特征在于， 方法 ①中， 使用时， 所述 透明质酸酶直接使用、 和/或稀释后使用， 所述稀释用溶剂为 生理盐水。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115429750 A 2包含透明质酸酶的液态制剂制备 药物中的应用、 方 法 技术领域 [0001]本发明属于透明质酸技术领域， 具体涉及 一种包含透明质酸酶的液态制剂制备药 物中的应用、 方法。 背景技术 [0002]透明质酸(HA)具有独特理化性质和生理功能， 在医学方面已得到广泛应用， 例如 用作眼科人工晶体植入手术的粘弹剂、 骨性关节炎和类风湿性关节炎等关节手术的填充 剂， 还用于预防术后粘连和促进皮肤伤口 的愈合。 [0003]透明质酸酶(hyaluronidase  HAase)在医疗上常用于改善其他注射用药物的渗透 和吸收， 最常见的是眼科和牙科手术的局部麻醉药物的快速渗透和治疗性抗体药物的吸 收， 也包括液体的吸收(婴儿皮下输液)[1,2]， 透明质酸酶注 射液还被用于降解在美容部位 的过多使用或不当使用的交联的大分子透明质酸填充剂， 如CN114681594A报道了一种重组 人透明质酸酶制剂的应用， 将重组人透明质酸酶用于缓解透明质酸注射引起的副作用。 [0004]但是目前对透明质酸药学功效还没有统一的看法， 透明质酸(HA)主要用于局部注 射， 主要产品包括： 眼科手术填充使用的HA， 腹腔水平防粘连使用的HA， 关节腔注射的HA和 皮下填充使用的HA。 经过半个多世纪的研究， HA有多种受体， 包括CD44、 LYVE ‑1、 RHAMM等。 采 用基因敲除受体的方法， 表明HA相关受体功能非常重要， 提示HA功能广泛， 只是 受限于组织 渗透性差而只能局部使用。 例如， HA关节 内局部注射也有止痛和抗炎作用[3]， 但起效时间 较长。 [0005]将透明质酸酶同透明质酸共同使用制 备一种药物(以注射或涂覆使用)还未见有 报道。 [0006]综上， 透明质酸酶作用于透明质酸改变其分子量， 使透明质酸的生理和药学功效 产生了很大变化， 针对透明质酸酶同透明质酸同时使用的制剂， 其生物活性的作用机制及 潜在新临床应用的研究还有限， 还需进一 步研究和开发。 [0007]参考文献： [0008][1]King,M.,Convery,C.,&Davies,E.(2 018).This  month’s guideline: The Use  of Hyaluronidase  in Aesthetic  Practice(v2.4).The  Journal of clinical  and  aesthetic  dermatology,11(6),E61–E68.ncbi.n lm.nih.gov/pmc /articles/PM C6011868/ [0009][2]Buhren,B.A.,Schrumpf,H.,Hoff,N.P., E.,Hilton,S.,&Gerber,P.A. (2016).Hyaluronidase:from  clinical  applications  to molecular  and cellular   mechanisms.European  journal of medical research,21,5.doi:10.1186/s40001 ‑016‑ 0201‑5. [0010][3]Iftinca  M,Defaye  M,Altier  C.TRPV1‑Targeted  Drugs in Development   for Human Pain Conditions.Drugs.2021Jan； 81(1):7 ‑27.doi:10.1007/s40265 ‑020‑ 01429‑2.PMID:33165872.说　明　书 1/16 页 3 CN 115429750 A 3