(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211082592.7 (22)申请日 2022.09.06 (71)申请人 南昌大学 地址 330000 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 胡萍　刘富红　林星丞　张田田　 (74)专利代理 机构 南昌金轩知识产权代理有限 公司 36129 专利代理师 杨丽 (51)Int.Cl. A61K 31/437(2006.01) A61K 36/185(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的 应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 涉及 去氢骆驼蓬 碱在制备抗结肠癌药物中的应用。 本发明提供了 去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的应用， 具体涉及去氢骆驼蓬碱在制备通过FAK/AKT/ GSK‑3β和ERK1/2/CREB通路治疗结肠癌药物中的 用途。 本发 明发现去氢骆驼蓬碱能显著抑制结肠 癌细胞的增殖， 能够明显减缓结肠癌细胞的划痕 愈合， 还能明显促进结肠癌细胞的凋亡， 具有开 发抗结肠癌药物的应用前 景。 权利要求书1页 说明书3页 附图6页 CN 115487184 A 2022.12.20 CN 115487184 A 1.去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的应用， 其特征在于， 所述药物中去氢骆驼 蓬碱通过 FAK/AKT/GSK ‑3β 和ERK1/2/CREB通路治疗结肠癌。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物能够抑制结肠癌细胞的增殖、 延缓 结肠癌细胞的迁移、 促进结肠癌细胞的凋亡。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述药物抑制结肠癌细胞增殖是去氢骆驼蓬 碱通过抑制FAK、 AKT、 ERK1/2和CREB活性而达 到的。 4.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述药物延 缓结肠癌细胞迁移是去氢骆驼蓬 碱通过抑制AKT蛋白下游 VEGF、 MMP2和MMP9的表达而达 到的。 5.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述药物促进结肠癌细胞凋亡是去氢骆驼蓬 碱通过抑制Bcl ‑2表达、 促进Bax表达而达 到的。 6.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物由去氢骆驼蓬碱和药学上可接受的 辅料和/或赋 形剂组成。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述药物中去氢骆驼蓬碱的质量百分含量为 1％‑99％。 8.如权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述药物的剂型为注射剂或口服剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487184 A 2去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 涉及去氢骆驼蓬碱在制 备治疗结肠癌药物中的应用， 具体涉及去氢骆驼蓬碱在制备通过FAK/AKT/GSK ‑3β和ERK1/2/CREB通路治疗结肠癌药物中 的应用。 背景技术 [0002]结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤， 多发于直肠与乙状结肠交界 处， 发病率占胃肠道肿瘤的第三位， 每年约占全球癌症发病率的6.1％。 我国结肠癌的发病 率近年来呈上升趋势， 发病率随年龄增 长而增加。 根据结肠癌侵犯程度(T分期)、 局部淋巴 结转移情况(N分期)和远处转移的情况(M 分期)， 将结肠癌按严重程度分为0～ Ⅳ期，Ⅳ期结 肠癌患者五年 生存率仅为10％左右。 [0003]目前， 结肠癌的治疗仍然是医学上的一个难题， 其治疗方式主要以手术切除为主， 结合放疗、 化疗， 但由于结肠癌复发快、 易转移 等特点， 且手术伴随一系 列并发症， 所以寻求 有效的靶向治疗药物成为治疗结肠癌的聚焦点。 [0004]随着人们对中医药重视的增加， 一些中药材中的单体化合物有望成为靶向治疗肿 瘤的药物。 去氢骆驼蓬碱(7 ‑甲氧基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4 ‑b]吲哚,harmine)， 又名肉叶 芸香碱、 哈尔明碱， 是一种三环β ‑咔啉类生物碱， 从蒺藜科植物骆驼蓬的种子中提取得到， 分子量为2 12.25， 分子式为C13H12N2O。 去氢骆驼 蓬碱有许多传统的药用和药理活性， 包括抗 炎、 抗微生物、 抗寄生虫和抗癌作用等， 除此之外， 去氢骆驼蓬碱还被用作许多草药配方的 成分， 用于治疗各种疾病。 据多项研究报道， 去氢骆驼蓬碱对胃癌、 肝癌、 甲状腺癌、 宫颈癌 等多种癌细胞有抑制增殖 的作用， 还可以诱导多种癌细胞 的凋亡； 然而去氢骆驼蓬碱对结 肠癌的作用及机制并不清楚。 发明内容 [0005]针对上述背景技术所提， 本发明的目的在于提供一种去氢骆驼蓬碱在制备治疗结 肠癌药物中的应用。 在本发明中， 去氢骆驼蓬碱是通过FAK/AKT/GSK ‑3β和ERK1/2/CREB通路 达到治疗 结肠癌的目的。 具体而言， 去氢骆驼蓬碱是通过抑制FAK/AKT和ERK1/2/CREB磷酸化 以抑制结肠癌细胞增殖， 通过抑制AKT蛋白下游VEGF、 MMP2和MMP9的表达以延缓结肠癌细胞 的迁移， 抑制Bcl ‑2表达和促进Bax表达以促进结肠癌细胞的凋亡， 从而达到治疗脑胶质瘤 的目的。 此外， 去氢骆驼蓬碱还能抑制结肠癌细胞中PCNA蛋白的表达 。 [0006]为实现上述目的， 本发明具体采用如下技 术手段： [0007]本发明提供了去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的应用， 所述药物中去氢骆 驼蓬碱通过 FAK/AKT/GSK ‑3β 和ERK1/2/CREB通路治疗结肠癌。 [0008]本发明中的小分子化合物去氢骆驼蓬碱是天然产物， 副作用较小， 可作为新的抗 肿瘤药物或者 其辅助成分进行开发， 为治疗和治愈肿瘤提供新的途径和手段。 [0009]进一步地， 所述药物能够抑制结肠癌细胞的增殖、 延缓结肠癌细胞的迁移、 促进结说　明　书 1/3 页 3 CN 115487184 A 3