(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210989927.7 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 上海市农业科 学院 地址 201403 上海市奉贤区金齐路10 00号 (72)发明人 鄂恒超　赵晓燕　周昌艳　彭书婷　 张艳梅　赵志勇　李晓贝　范婷婷　 董慧　杨宪立　 (74)专利代理 机构 北京方圆嘉 禾知识产权代理 有限公司 1 1385 专利代理师 朱玲艳 (51)Int.Cl. C07D 259/00(2006.01) C07F 15/03(2006.01) A61K 31/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 去铁高铁 色素类化合物及其衍生物、 药物组 合物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种去铁高铁色素类化合物 及其衍生物、 药物组合物及其应用， 涉及生物医 药技术领域。 本发明提供的具有式I所示结构的 去铁高铁色素类化合物， 属于铁螯合剂类化合 物， 结构中的异羟肟酸结构能有与铁离子鳌合， 进而对细胞内铁离子相关代谢途径产生影响， 具 有较好的肿瘤细胞生长抑制活性， 具有潜在的抗 肿瘤应用前景。 本发明首次从羊肚菌中分离纯化 得到具有式I所示结构的去铁高铁色素类化合 物， 羊肚菌源的去铁高铁色素类化合物安全性和 有效性高， 极大的拓展了羊肚菌的药学经济价 值； 制备方法操作简单， 原料廉价易得， 成本低， 适宜工业化生产； 而且， 本发明提供得制备方法 能够避免使用大量的有机原料， 绿 色环保。 权利要求书2页 说明书10页 附图2页 CN 115286590 A 2022.11.04 CN 115286590 A 1.一种去铁高铁色素类化 合物， 其特 征在于， 具有式I所示的结构： 所述式I中， R1、 R2和R3独立地选自 ‑OH、‑CH2OH、 氢或C1～C6烷基， 且R1、 R1和R3不同时为 氢； R4、 R5和R6独立地选自‑OH、‑CH2OH、 氢或C1～C 6烷基。 2.根据权利要求1所述的去铁 高铁色素类化合物， 其特征在于， 所述去铁高铁色素类化 合物具有以下 结构： 3.权利要求1所述去铁高铁色素类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将羊肚菌与提取剂 混合， 进行提取， 得到提取物； 所述提取剂为水或有机溶剂 ‑水混 合溶剂， 所述 提取溶剂中有机溶剂包括醇类溶剂、 腈类溶剂和酮类溶剂中的一种或几种； (2)将所述 提取物进行糖分沉降， 得到除糖粗浸物； (3)将所述除糖粗浸物进行柱层 析分离， 得到组分Fr.2； 所述柱层析分离采用的洗脱剂 为有机溶剂 ‑水溶剂， 所述洗脱剂中有机溶剂包括醇类溶剂和/或腈类溶剂， 所述洗脱剂 中 有机溶剂的体积分数为0～10 0％； (4)将所述组分Fr.2进行凝胶柱层 析分离， 得到组分Fr.2.2； 所述凝胶柱层 析分离用洗 脱剂为有机溶剂 ‑水混合溶剂， 所述洗脱剂中有机溶剂包括醇类溶剂和/或腈类溶剂， 所述 洗脱剂中有机溶剂的体积分数为3 0～60％； (5)将所述组分Fr.2.2进行高效液相色谱分离， 得到所述去铁高铁色素类化合物； 所述 高效液相色谱分离采用的流动相为有机溶剂 ‑水混合溶剂， 所述流动相中有机溶剂包括醇 类溶剂和/或腈类溶剂， 所述 流动相中有机溶剂的体积分数为 4～20％。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述羊肚菌的干重与提取 剂的体积之比为1kg： 2 ～20L；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115286590 A 2所述提取的次数为2 ～5次， 单次提取的时间为1～6 h。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述糖分沉降用溶剂沉降 剂包括水和有机溶剂， 所述水和有机溶剂的体积比为1： (1.6～10)， 所述有机溶剂包括醇类 溶剂和/或腈类溶剂； 所述羊肚菌的干 重和沉降剂的体积之比为1kg： 0.5～ 2.25L。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述柱层析分离的洗脱方 式为梯度洗脱， 所述梯度洗脱为利用有机溶剂体积分数依次为0％、 30～59％、 60～90％和 100％的有机溶剂 ‑水溶剂进行梯度洗脱。 7.一种去铁高铁色素类化合物衍生物， 包括权利要求1～2任一项所述去铁 高铁色素类 化合物的或权利要求3～6任一项所述制备方法制备得到的去铁高铁色素类化合物的药学 上可接受的盐或溶剂化物。 8.一种药物组合物， 包括有效活性成分和药学上可接受的辅料； 所述有效活性成分包 括权利要求 1～2任一项 所述的去铁高铁 色素类化合物、 权利要求3～6任一项 所述制备方法 制备得到的去铁高铁色素类化合物和权利要求7所述的去铁高铁色素类化合物衍生物中的 一种或几种； 所述辅料为食品学或药 学上上可接受的辅料。 9.权利要求1～2任一项所述的去铁高铁色素类化合物、 权利要求3～6任一项所述制备 方法制备得到的去铁高铁色素类化合物、 权利要求7所述的去铁高铁色素类化合物衍生物 或权利要求8所述的药物组合物在 在抗肿瘤药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括结肠腺癌肿瘤、 肝癌肿瘤、 胃癌肿瘤、 胰腺癌肿瘤和食道癌肿瘤中的一种或几种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115286590 A 3