(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210684841.3 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 徐迅迪　曹振宇　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 王欢 (51)Int.Cl. A61K 31/196(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的 药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物技术领域， 尤其涉及TRPM2 抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。 本发明研 究表明， TRPM2通道抑制剂FFA能够显著抑制Huh 7 与HepG2的增殖， 显著减少集落的大小和数量， 显 著减小肿瘤大小和重量。 因此， 本发明提供了 TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用， 并 提供了一种含 有TRPM2抑制剂的抗肿瘤的药物。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 114917214 A 2022.08.19 CN 114917214 A 1.TRPM2抑制剂在制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为 肝癌。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为原发性 肝癌。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤包括： 抑制肿瘤细胞的增殖和/ 或抑制肿瘤体积增长 。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述抑制肿瘤细胞的增殖包括： 抑制肿瘤 细胞数量的增 加和/或抑制克隆的形成。 6.根据权利要求1～5任一项所述的应用， 其特征在于， 所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸， 或为氟芬那酸的盐、 溶剂化物、 水合物或立体异构体。 7.一种抗肿瘤的药物， 其特 征在于， 包括TRPM2抑制剂。 8.根据权利 要求7所述的药物， 其特征在于， 所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸， 或为氟芬那 酸的盐、 溶剂化物、 水合物或立体异构体。 9.根据权利要求7所述的药物， 其特征在于， 所述药物还包括药学上可接受的辅料， 所 述药学上可接受的辅料包括矫 味剂、 渗透压调节剂、 填充剂、 润滑剂、 防腐剂、 助悬剂、 食用 色素、 稀释剂、 乳化剂、 崩解剂或增塑剂中的至少一种。 10.根据权利要求7所述的药物， 其特征在于， 所述药物的剂型为口服制 剂或注射用剂； 其中口服制剂的剂型为片剂、 丸剂、 口服液剂、 胶囊剂、 糖浆剂、 滴丸剂或颗粒剂； 所述注射 用剂包括注射粉针剂或注射液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114917214 A 2TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术领域， 尤其涉及TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的药 物中的应用。 背景技术 [0002]原发性肝癌(Hepatocellular  carcinoma， HCC)是指发生于肝细胞或肝内胆管的 恶性肿瘤， 是世界上第六常见的癌症类型， 在癌症相关死亡中排名第四， 虽然肝癌的治疗方 法在过去的几十年里得到了长足发展， 但疗效果仍不理想， 长期预后的改善主要依赖于早 期诊断， 因此寻找能够预测早期肝癌的潜在生物标志 物是迫切需要的。 [0003]TRPM2通道于1998年首次从人脑中分离出来， 是一种对钙离子(Ca2+)具有通透性 的阳离子通道。 它 广泛分布于多种组织和细胞中， 在脑中的表达最高， 在骨髓细胞和巨噬细 胞中的表达相对较高。 鉴于TRPM2通道作为活性氧(ROS)的重要内源性 感受器在钙动员中的 作用， TRP M2通道参与了许多钙依赖的生理和病理生理过程， 如免疫细胞中促炎细胞 因子的 产生、 内皮通透性等。 钙超载可导致细胞毒性， 参与缺血/再灌注损伤、 阿尔茨海默病、 帕金 森病、 肌萎缩侧索硬化症、 神经血管功能障碍、 心血管疾病、 糖尿病、 慢性肾脏疾病、 肝脏损 伤、 癌症和炎症性疾病。 [0004]已有大量文献报道其参与 多种恶性肿瘤的发生发展， TRPM2的抑制剂已在胃癌， 结 直肠癌， 乳腺癌， 前列腺癌中的作用已有报道。 本团队已有研究表明TRPM2在原发性肝癌中 显著高表达， 在肝癌的发生发展中扮演着重要角色。 Flufenamic  acid(FFA),氟芬那酸,化 学式为C14H10F3NO2， 其抑制TRPM2通道功能、 控制其介导的原发性肝癌的发生发展过程在 疾病的治疗中具有巨大的潜在价 值。 [0005]氟芬那酸(Flufenamic  Acid， FFA)， 为 非甾体抗炎镇痛药， 具有抗炎、 镇痛、 解热等 作用， 作为一种TRPM2通道抑制剂能够抑制TRPM2通道功能， 其分子式为C14H10F3NO2， CAS  NO.530‑78‑9， 结构式如式I所示。 目前， 尚未 见FFA治疗肝癌的相关报道。 [0006] 发明内容 [0007]有鉴于此， 本发明提供了TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。 [0008]本发明利用TRPM2通道抑制剂FFA进行了体外和体内试验。 体外实验结果显示， TRPM2通道抑制剂FFA能够显著抑制Huh7与HepG2的增殖， 显著减少集落的大小和数量。 体内 实验结果显示， TRPM2通道抑制剂F FA能够显著减小肿瘤大小和重量。说　明　书 1/4 页 3 CN 114917214 A 3