(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210607022.9 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路932号 (72)发明人 张树冰　姜浩　赵佳　邸晓棠　 文斗斗　伍津正　 (74)专利代理 机构 长沙市融智专利事务所(普 通合伙) 43114 专利代理师 袁靖 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 ZNF526在制备肝癌诊断和/或预后、 治疗制 剂中的应用和诊断、 预后、 治 疗制剂 (57)摘要 本发明公开了一种ZNF526在制备肝癌诊断 和/或预后、 治疗制剂中的应用和诊断、 预后、 治 疗制剂。 本发明首次发现ZNF526与肝癌的诊断、 预后紧密相关， 是肿瘤发生发展的关键基因， 低 表达ZNF526基因的患者具有较高的生存率。 因 此， 相较于现有技术， 以ZNF526基因为分子标识 物的肝癌诊治新方案， 具有较强的临床应用价值 和潜质。 权利要求书1页 说明书5页 序列表3页 附图3页 CN 114921548 A 2022.08.19 CN 114921548 A 1.检测ZNF526基因的试剂在制备肝癌诊断和/或预后制剂中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的肝癌诊断和/或预后制剂包括PCR或 者原位杂交检测ZNF526基因表达量的试剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的PCR检测ZNF526基因表达量的试剂 中包含如下引物序列： ZNF526‑F： 5'‑CGGGATCCATGGCAGAGGTGGTGGCTGAGGTG‑3'； ZNF526‑R： 5'‑CGACGCGTGCACGA AGGCCGTGTCCAACT‑3'。 4.一种肝癌诊断和/或预后制剂， 其特 征在于， 包 含PCR检测ZNF526基因表达量的试剂。 5.根据权利要求4所述的肝癌诊断和/或预后制 剂， 其特征在于， 包含权利要求3 中所述 的引物。 6.抑制ZNF526基因表达的试剂在制备治疗肝癌制剂中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的抑制ZNF526基因表达的试剂包括： shRNA。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述的shRNA序列如下： shRNA1‑ZNF526‑F： 5'‑CCGGACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTCGAGCTTTCTCTAGGGAGTCAAAGTT TTTTG‑3'； shRNA1‑ZNF526‑R： 5'‑AATTCAAAAAACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTCGAGCTTTCTCTAGGGAGTC AAAGT‑3'； 或者: shRNA2‑ZNF526‑F:5'‑CCGGCCTTGCCTCATCCCTCTTCTTCTCGAGAAGAAGAGGGATGAGGCAAGGT TTTTG‑3'； shRNA2‑ZNF526‑R:5'‑AATTCAAAAACCTTGCCTCATCCCTCTTCTTCTCGAGAAGAAGAGGGATGAGG CAAGG‑3'。 9.一种治疗肝癌的制剂， 其特 征在于， 包括抑制ZNF526基因表达的试剂。 10.根据权利要求9所述的治疗肝癌的制剂， 其特征在于， 所述的抑制ZNF526基因表达 的试剂shRNA； 优选如下序列： shRNA1‑ZNF526‑F： 5'‑CCGGACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTCGAGCTTTCTCTAGGGAGTCAAAGTT TTTTG‑3'； shRNA1‑ZNF526‑R： 5'‑AATTCAAAAAACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTCGAGCTTTCTCTAGGGAGTC AAAGT‑3'； 或者 shRNA2‑ZNF526‑F： 5'‑CCGGCCTTGCCTCATCCCTCTTCTTCTCGAGAAGAAGAGGGATGAGGCAAGGT TTTTG‑3'； shRNA2‑ZNF526‑R： 5'‑AATTCAAAAACCTTGCCTCATCCCTCTTCTTCTCGAGAAGAAGAGGGATGAGG CAAGG‑3'。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114921548 A 2ZNF526在制备肝癌诊断和/或预后、 治疗制剂中的应用和诊 断、 预后、 治疗制剂 技术领域 [0001]本发明属于医药分子生物学技术领域， 具体涉及ZNF526基因在制备肝癌诊 断和/ 或预后、 治疗制剂中的应用和诊断、 预后、 治疗制剂。 背景技术 [0002]原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一， 其死亡率在所有肿瘤中排名第三， 严重威胁 人类健康。 我国是肝癌的高发地区之一， 发病人数占全球50％以上。 肝癌具有进展快、 预后 差和生存期短等特点， 五年存活率不足20％。 肝癌具有异质性， 预后存在明显差异， 但在临 床上尚无有效分子标志物用于预后评估， 尚无精准治疗的靶标基因及相关药物。 本发明鉴 定了与肝癌预后紧密关联的靶标基因ZNF526， 具有成为该疾病亚型诊断、 药物筛选和治疗 靶标的潜质， 为临床有效治疗肝癌提供理论和实践基础， 填补国际和国内的靶向治疗肝癌 的技术空白。 发明内容 [0003]本发明的目的是为临床有效诊断肝癌提供分子标识物， 为临床寻找有效治疗肝癌 药物和策略提供分子靶标， 进 而整体肝癌的整体预后效果。 [0004]本发明提供了一种检测ZNF526基因的试剂在制备肝癌诊断和/或预后制剂中的应 用， ZNF526基因的CDS序列如SEQ  ID NO.1所示。 ZNF526  zinc finger protein 526， Homo   sapiens(human)， Gene  ID:116115 [0005]进一步地， 所述的肝癌诊断和/ 或预后制剂包括PC R或者原位杂交检测ZNF526基因 表达量的试剂。 [0006]更进一步地， 所述的PCR检测ZNF526基因表达量的试剂中包 含如下引物序列： [0007]ZNF526‑F： 5'‑CGGGATCCATGGCAGAGGTGGTGGCTGAGGTG‑3'； 如SEQ ID NO.2所示； [0008]ZNF526‑R： 5'‑CGACGCGTGCACGA AGGCCGTGTCCAACT‑3'， 如SEQ ID NO.3所示。 [0009]本发明提供了一种肝癌诊断和/ 或预后制剂， 包含PC R检测ZNF526基因表达量的试 剂。 [0010]进一步地， 所述的肝癌诊断和/或预后制剂， 包 含上述的引物。 [0011]本发明提供了一种抑制ZNF526基因表达的试剂在制备治疗肝癌制剂中的应用。 [0012]进一步地， 所述的抑制ZNF526基因表达的试剂包括： shRNA。 [0013]shRNA序列如下： [0014]shRNA1‑ZNF526‑F： 5'‑CCGGACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTCGAGCT T [0015]TCTCTAGGGAGTCAAAGTTTTTTG‑3'； 如SEQ ID NO.4所示； [0016]shRNA1‑ZNF526‑R： 5'‑AATTCAAAAAACTTTGACTCCCTAGAGAAAGCTC [0017]GAGCTTTCTCTAGGGAGTCAAAGT‑3'； 如SEQ ID NO.5所示； [0018]或者:说　明　书 1/5 页 3 CN 114921548 A 3